皰疹病毒治療劑 - 非環狀鳥糞嘌呤核苷酸 Acycloguanosine

非環狀鳥糞嘌呤核苷酸類的藥物最早以艾賽可威(Acyclovir)而著稱，是醫學界最早能夠選擇性治療單純皰疹病毒(Herpes simplex virus)與帶狀皰疹病毒(Varicella zoster virus)感染的藥物。艾賽可威本身是一種前驅藥(prodrug)，必須經過皰疹病毒激酶(kinase)轉化後，才能抑制病毒的基因複製，並殺死病毒；由於其對人體細胞的毒性極小，可說是治療皰疹病毒感染藥物的劃時代發現。艾麗恩(Gertrude B. Elion)即因為研發出艾賽可威及其他數種藥物而獲得1988年諾貝爾獎。

非環狀鳥糞嘌呤核苷酸類的製成藥物包含注射劑、口服劑、皮膚軟膏、及眼藥膏等；商品包括艾賽可威、泛昔可威(Famciclovir)、萬乃可威(Valacyclovir)、及甘昔可威(Ganciclovir)等。眼科使用艾賽可威的時機，主要在於治療皰疹病毒所造成的角膜炎；使用的商品為熱威樂素眼用藥膏(Zovirax ophthalmic ointment)。

國外尚有阿糖腺苷(vidarabine)、三氟尿苷(trifluridine)、及碘去氧尿苷(idoxuridine)等的反基因複製藥物，可用來治療眼睛的皰疹病毒感染。

藥理機轉：
非環狀鳥糞嘌呤核苷酸藥物可被病毒的胸腺嘧啶激酶(thymidine kinase)催化成非環狀單磷酸鳥糞嘌呤核苷酸(acyclo-guanosine monophosphate)，最終被細胞製成非環狀三磷酸鳥糞嘌呤核苷酸(acyclo-guanosine triphosphate)。當病毒基因複製時，因為非環狀三磷酸鳥糞嘌呤核苷酸可被病毒的去氧核糖核酸聚合酶(DNA polymerase)崁入病毒之去氧核糖核酸鏈導致病毒基因複製終止，而殺死病毒。

艾賽可威對皰疹病毒的毒殺效果，依序為：單純皰疹病毒 > 帶狀皰疹病毒 > 艾普斯坦－巴爾氏病毒(Epstein-Barr virus) > 巨細胞病毒(Cytomegalovirus)。艾賽可威無法治療潛伏在神經節的皰疹病毒，因為此時的病毒並未在複製中。

適應症：
單純皰疹病毒、帶狀皰疹病毒、伊普斯汀­­霸病毒(Epstein-Barr virus)、及巨細胞病毒(Cytomegalovirus)感染。

副作用：
一般副作用輕微包括局部熱、癢、皮疹、頭痛、胃痛、嘔吐、腹瀉，但嚴重時可造成腎功能受損、幻覺、甚至痙攣等。

禁忌：
艾賽可威屬於可致癌藥物，因此孕婦應避免使用。

艾賽可威的藥理作用，可參考下列網址：
http://www.nature.com/nm/journal/v8/n4/images/nm0402-327-F1.gif
(圖一為病毒基因複製，圖二為皰疹病毒新藥，圖三為艾賽可威的作用)

http://img.medscape.com/article/702/167/702167-fig1.jpg
(此為艾賽可威亦可抑制愛滋病毒反轉錄的作用)