肉毒桿菌素 botulinum toxin

顧名思義肉毒桿菌素是由肉毒桿菌(Clostridium botulinum)所分泌，種類包括由A至G型等七種，其中A、B、E、F型肉毒桿菌素是造成人類臘腸菌病(Botulism)的原兇。肉毒桿菌素是目前已知最強的神經性劇毒，經由肌肉癱瘓作用(主要是制抑制呼吸)，只要數十毫微克(ng)的量就足以致人於死(理論上只需數公斤的量，就可以殺死地球上所有的人類)。肉毒桿菌本身是一種厭氧菌，其孢子普遍存在土壤、農產品、及動物與海產類的腸道中，人類會發生臘腸菌病主要是誤食被其污染的食物製品，或是因為傷口感染；肉毒桿菌中毒的神經性症狀通常於誤食肉毒桿菌素的12至36小時後出現。要預防肉毒桿菌中毒，食品需經高溫處理(可以破壞肉毒桿菌素)，而醃製品應控制在酸性環境(pH<4.5可以抑制肉毒桿菌素產生)，且一歲以下的嬰兒及腸道異常的患者應避免食用蜂蜜(有證據顯示肉毒桿菌可能經由飲用蜂蜜而寄生到這些人的腸道中)。

A型肉毒桿菌素(BTX-A)最早被證實具有醫療用途，主要在於發現其對眼瞼痙孿(blepharospasm)及斜視(strabismus)有一定的療效；雖然其效果只能持續數月之久，而且必須重複注射，但其作用顯著且施打方式簡單，副作用少，極受歡迎。1989年肉毒桿菌素的藥品保妥適(Botox；onabotulinumtoxinA)正式上市，主用於治療眼瞼痙孿、斜視、半臉部痙攣(hemifacial spasm)等。目前相關的藥品還包括麗舒妥(Dysport；abobotulinumtoxinA)、CBTX-A(BTX-A)、Myobloc(rimabotulinumtoxinB)、Neuronox(BTX-A)、Xeomin(incobotulinumtoxinA)等，且適用的疾病仍在持續增加中，如上運動神經元症候群(upper motor neuron syndrome)、頸肌張力不全症(cervical dystonia)、肌肉痙攣(muscle spasm)、偏頭痛(migraine)、食道弛緩不能症(achalasia)、及多汗症(hyperhidrosis)等。

肉毒桿菌素應用於美容除皺，最早是因為治療眼瞼痙孿時，意外發現患者的皺眉紋(glabellar lines)會顯著減少。經過眼科、皮膚科、及整形外科醫師的大力推廣後，施打肉毒桿菌素，已經是目前非手術性整容除皺的最佳用品；缺點是藥效一般只能維持約6個月左右。

藥理機轉：
肉毒桿菌素的主要結構是以雙硫鍵接合的兩條多胜肽(輕鏈及重鏈)，其中重鏈可接合神經肌肉前聯會末梢，經由胞吞作用進入神經細胞內，而輕鏈本身是一種蛋白酶，可以破壞突觸濾泡(synaptic vesicles)的融合蛋白(包括SNAP-25、syntaxin、及synaptobrevin；其中BTX-A主要是分解SNAP-25)，結果可以阻斷突觸濾泡的錨定(anchoring)及融合(fusing)作用，抑制乙醯膽鹼(acetylcholine)的分泌，造成肌肉麻痺。

適應症：
肉毒桿菌素主要用於除皺、抑制汗腺分泌、阻斷肌肉異常收縮及疼痛；眼科主要用於治療眼瞼痙孿及斜視。

副作用：
口乾、噁心、頭痛、疲勞、感冒症狀、眼瞼下垂、視力模糊等。

禁忌：
曾經對蛋過敏、懷孕、及神經肌肉疾病的患者，應避免使用。

肉毒桿菌素的藥理作用，可參考下列網址：
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