抗過敏治療的新發現─LP-33

小兒過敏免疫風濕科主任  許清祥 

一、乳酸菌可治療過敏疾病

    
某些乳酸菌被視為益生菌，長期用來照顧人類的健康，近十年來除了有整腸、降膽固醇、防蛀牙、抗癌等療效外，並有許多文獻提供治療過敏疾病的證據。

 
　早期科學家動物實驗證明，腸胃道中菌叢的改變，可以影響免疫反應。日本科學家進一步發現，乳酸菌的細胞壁可以誘發Ｔ細胞產生大量的細胞間白素12，因此能夠抑制抗原特異性免疫球蛋白Ｅ抗體的產生，並且能夠預防過敏反應和食物過敏。在使用卵蛋白基因轉殖鼠的動物實驗中，也證明服用乳酸菌確實能抑制與過敏相關的免疫球蛋白Ｅ抗體，且產生大量的干擾素和免疫球蛋白Ａ抗體，可以治療食物過敏。

   
由於動物實驗幾乎已確定乳酸菌確實能降低第二型Ｔ細胞所造成的過敏免疫發炎反應，臨床醫師進而將乳酸菌用於治療食物過敏上，尤其是對牛奶過敏所引起的症狀，出現了神奇的改善效果。隨後也將乳酸菌使用在氣喘治療上，不論是家塵過敏原或是花粉引起的過敏症狀，都能有效改善。

   
更有學者證明，若連續服用優酪乳，每天至少二百公克連續一年，則不只能改善過敏症狀，也能降低免疫球蛋白Ｅ抗體。芬蘭學者還發現，懷孕媽媽若一等親中有過敏病者，在產前服用乳酸菌連續十四天，小孩則在出生後服用六個月，而小孩過敏病的發生率降低五成。因此研究顯示，口服乳酸菌能對過敏免疫疾病產生調節治療的作用。

二、傳統乳酸菌治療過敏會遭遇到的難題

    
過去乳酸菌株治療改善過敏的研究曾遭遇到一些難題，有待突破。第一是人體的胃內為強酸環境，酸度高達PH2.5，大多數的乳酸菌株於此環境中皆無法生存而被破壞；第二是能存活的乳酸菌移動至十二指腸裡，必須能耐膽鹽消化；第三是面臨少數僥倖逃過胃酸破壞、耐膽鹽的乳酸菌來到腸道後，無法有效附著於腸絨毛細胞表面，而隨著糞便排出體外，而小腸是人類最大的免疫場所之一，因此大多數的乳酸菌經口服後若無法大量定居在腸道中，就無法發揮其特定的功能，有效改善過敏症狀。

三、LP-33的突破性研究發現

    
由於乳酸菌對過敏治療有其限制性，因此必須開發出「定居型」的益生菌，而淘汰掉「過境型」的益生菌，但是屬於定居型的益生菌還是不少，作者所領導的醫療團隊乃利用腸胃內視鏡從健康人人體腸胃道中分離出四百餘種乳酸菌，建立詳細的菌種資料庫，再由生物晶片微陣列基因晶片的研究篩選，利用396個基因雜交反應的結果，進一步分析出有效功能特性，最後才選出能符合抗胃酸PH2.5、耐0.3﹪膽鹽、且具有強力黏附於腸道表皮細胞等三條件的超強乳酸菌株群。

   
過去研究乳酸菌只能用生化的方法分析鑑定菌種，但是今日拜分子生物醫學發展之賜，我們已能使用微陣列技術，同時於短時間內分析上千種基因和蛋白質，作法是將乳酸菌種與人類免疫細胞一起培養，培養後將免疫細胞RNA分子以適當的技術抽取出來，與製備好的生物晶片的菌種做雜交反應，使用免疫反應的基因當作篩選標的，就可達到治療過敏的目的。因為如果能促進Ｔ細胞免疫基因如γ干擾素、細胞間白素12、18等表現出來，免疫反應就能往第一型Ｔ細胞免疫反應發展，可以抑制第二型Ｔ細胞產生過敏的免疫反應。

   
利用此世界專利的高速細胞免疫篩選平台選出真正能殖出抑制過敏的最佳菌種─LP-33益生菌，這是定居型的益生菌，是有史以來抗過敏能力最強的乳酸菌種。研究結果並顯示，LP-33能進一步促進免疫細胞釋放大量干擾素第一型細胞素，有效改善過敏疾病。

四、突破性LP-33的作用機轉

    
益生菌LP-33經細胞株模式分析及動物有效性試驗證實，可誘導分泌高濃度γ干擾素，來減低過敏發炎反應中細胞間白素4、5、13的作用，驅使過敏發炎反應趨向非發炎性的第一型Ｔ細胞免疫反應路徑進行。同時LP-33也會誘導細胞間白素12大量分泌，驅使過敏發炎反應趨向非發炎的第一型Ｔ細胞免疫反應路徑進行。

   
由於益生菌LP-33可以使過敏發炎反應轉趨為非發炎的第一型Ｔ細胞免疫反應，此機制為「非抗原特異性」之發炎反應阻斷性免疫調節，因此LP-33可有效改善各類型過敏原（如塵 
、花粉等）所引起的「多種」過敏症狀，包括過敏性氣喘、過敏性鼻炎、過敏性鼻竇炎、過敏性結膜炎、異位性皮膚炎、過敏性蕁麻疹、過敏性濕疹、過敏性偏頭痛、過敏性肺炎等，但無任何副作用發生。

   
目前研究已發現支氣管哮喘主要病理機轉，是呼吸道慢性發炎反應，而發炎主要是因發炎細胞所釋放的各種發炎介質如血小板活化因子、組織胺、前列腺素、神經素和稀三白素等，這些發炎介質直接或間接傷害呼吸道表皮或肺組織，使呼吸道產生過度收縮反應，進一步表現出粘膜水腫，滲出液增多，充血反應，和平滑肌痙攣等，而使呼吸道阻力增加。

   
不過，這一系列的發炎反應，都是由第二型Ｔ細胞釋放細胞間白素4、5、10、13等所主導，因為這些細胞間白素可誘導Ｂ免疫細胞釋放免疫球蛋白Ｅ抗體，嗜伊紅白血球的增生和肥大細胞的活化和生成，並進一步釋放發炎介質。因此動物實驗證明，益生菌LP-33能夠抑制發炎反應，降低免疫球蛋白Ｅ的合成，抑制細胞間白素4的合成或肥大細胞組織胺的釋放，就能夠抑制過敏反應的發生，降低氣喘的發生機率。

五、LP-33的製程

    
既然發現了LP-33乳酸菌具有絕佳的抗過敏效果，為協助過敏病人能夠輕易地改善過敏症狀，LP-33乳酸菌就必須進入量產階段。作者於是採行高密度培養及凍晶乾燥技術，將LP-33乳酸菌加入優酪乳中製成產品，提供給民眾飲用，以期加惠過敏病患，並增進民眾的健康福祉。

 １、高密度培養

   
利用電腦即時饋料系統，在準確的酸鹼平衡槽中進行LP-33的高密度培養，最高密度必須達到每公克1013菌落數（也就是兆億的菌落數），通常我們服用益生菌的每次有效治療劑量須要在109菌落數（百億的菌落數）以上，人服用後才會有抗過敏的效果。

 ２、凍晶乾燥技術保存

   
LP-33乳酸菌一定要在活菌狀態下保存才具療效，如果採用熱風乾燥法，則菌種大多會死亡，因此LP-33是採用最先進的低溫凍晶乾燥法，使其發酵液和菌種成為粉末，使菌體於低溫下附著在適當固體上，再稀釋加入到優酪乳中製成產品，如此才能保證LP-33優酪乳中是含有活性菌的，有治療過敏的效果。

六、LP-33優酪乳正確飲用法

    
由於過敏病人並不能吃冰冷食物，更不能喝冰的飲料，否則易誘發過敏反應；但是LP-33優酪乳必須以冷藏方式保存活菌狀態，才有抗過敏療效。因此建議過敏病人欲飲用LP-33優酪乳時，應先將此飲料放置於室溫下回溫一小時後再飲用，或是採用隔水加熱、或微波爐加溫（勿超過攝氏70度，否則會將活菌LP-33殺死）方式將優酪乳變溫後立即飲用。

   
如果連續每天喝一瓶LP-33優酪乳二週以上，過敏症狀就會有所改善，如果喝上三個月，則過敏症狀會獲得更明顯的改善效果，有效後應該堅持長期服用，因為過敏疾病為慢性疾病，往往有「體質」因子，所以長期不間斷服用LP-33優酪乳較能改善過敏體質。對過敏疾病患者來說，尤其是怕吃藥物的小朋友，相信是傳統治療方法外，最佳安全有效的治療選擇。