作者／Jaffer Yang

開創細胞激素領域研究的重要先驅

現任美國科羅拉多大學醫學教授的查爾斯·迪納雷羅 (Charles Dinarello)，是細胞激素研究的開山鼻祖，他於 1974 年研究發現了史上第一個介白素 IL-1β，接著於 1977 年純化出 IL-1β，並開發了一種免疫測定法以確定其存在。 後來他與其他科學家合作，辨識出另一個相關的蛋白質 IL-1 受體拮抗因子 (IL-1 receptor antagonist, IL-1Ra)，可以抑制 IL-1 的生物活性。IL-1Ra 的作用機制是占據 IL-1 的受體（細胞上的接收器），使 IL-1 無處施力，無法再活化更多的免疫細胞，因此能減緩發炎反應。IL-1Ra 也被開發成名為 anakinra 的藥物，用以治療類風濕性關節炎等自體免疫及發炎性疾病。 自 1984 年以來，已有三種藥物被批准用來減輕由 IL-1β 引起的發炎性疾病。近期，一項包括 10,000 多名患者的全球性臨床試驗研究結果顯示，針對 IL-1β 的中和性抗體 (neutralizing antibody) 可以降低癌症發病率和死亡率。臨床的發展使 IL-1 被確認是發燒及發炎性疾病中的關鍵調控者，甚至在癌症也扮演重要角色，進而催生各種以 IL-1 為標的之治療新方向，這些都印證了迪納雷羅教授對細胞激素生物學以及發炎性疾病病因的貢獻。

推動細胞激素研究及應用往前大躍進

現任日本大阪大學教授的岸本忠三 (Tadamitsu Kishimoto)，發現 IL-6 是調節抗體產量的細胞激素，並證明 IL-6 和許多發炎性疾病的成因有關。 早在 1970 年代初期，他就發現 T 細胞培養的上清液（意指離心處理後不含細胞的上層培養液，含有细胞分泌出的各種蛋白質）具有誘導 B 細胞增殖、分化及產生抗體之活性，根據這些早期的研究基礎，他與其研究團隊進一步於 1980年代後期純化並選殖出 IL-6 及其受體。隨後也製備出 IL-6 受體的抗體，並協助藥廠執行大規模的臨床實驗，證明該抗體藥物 tocilizumab 對多種自體免疫疾病都有療效，包括類風濕性關節炎、幼年特發性關節炎及 Castleman 氏病等。 岸本忠三教授樹立了細胞激素生物學的研究典範，使細胞激素的研究跨進了現代的分子醫學領域，通過分析了解細胞間分子訊號的運作機制，利用此類知識來開發高效的療法，並證明對治療一系列自體免疫及發炎性疾病價值重大，造就許多臨床上的大幅躍進。

細胞激素後續的延伸應用：生物製劑的發展

可以作用於特定分子來治療疾病的蛋白質藥物或抗體藥物，醫學上稱為「生物製劑」。三位科學家對於細胞激素最大的貢獻之一，在於促成細胞激素成為疾病治療之作用標的，臨床上也發展出能反制這些發炎訊號的生物製劑。造福了成千上萬因自體免疫或發炎性疾病而受苦的患者，讓患者找回失去的生活品質。回到一開始的比喻，細胞激素做為安全警報設備的啟動鈴聲，其功能除了已知在自體免疫及發炎性疾病的進程扮演關鍵角色，基於免疫系統識別和破壞癌細胞的能力，過去十幾年科學家也非常關注如何利用不同細胞激素來治療癌症。相信未來靠著科學家群策群力，一旦能解開更多細胞激素與疾病之間的關係和機制，就可更精準地研發出「對症下藥」的生物製劑。 但這仍只是複雜生命謎團的一部分，關於細胞激素仍有許多的研究正在進行中。在這漫長的接力賽中，讓我們一起感謝三位唐獎得主的貢獻，並期待後進科學家接力開創的未來吧！