黃超蘭團隊與高福團隊等合作發現早期新冠病毒感染主要為免疫抑制並或存在“兩階段”機制

CPMMR · 2020/11/18

近日，北京大學醫學部精准醫療多組學研究中心主任黃超蘭團隊，與中國科學院院士高福團隊開展協同研究，發現早期的新冠感染患者存在著顯著的免疫抑制，並首次提出COVID-19的發病機制或存在“兩階段”模式

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近日，北京大學醫學部精准醫療多組學研究中心主任黃超蘭團隊，與中國科學院院士高福團隊開展協同研究，發現早期的新冠感染患者存在著顯著的免疫抑制，並首次提出COVID-19的發病機制或存在“兩階段”模式：第一階段涉及免疫系統抑制、緊密連接受損以及大規模的代謝紊亂；第二階段涉及部分免疫應答啟動，可能進一步導致細胞因數風暴和器官損傷的發生。相關研究成果以“Immune suppression in the early stage of COVID-19 disease ” 為題於11月17日線上發表在Nature Communications期刊上。

圖1. 新冠病毒感染的“兩階段”機制

研究者對來自健康志願者，COVID-19患者和非COVID-19肺炎患者的尿液樣本開展了基於DIA-PASEF方法的定量蛋白質組學分析。結果顯示，與健康志願者和非COVID-19肺炎患者相比，共有1986個蛋白在COVID-19患者體內發生顯著變化，其中下調蛋白比上調蛋白的總數多出十倍，大量參與免疫應答和緊密連接形成的蛋白均呈現下調狀態。

圖2. 基於DIA-PASEF方法的定量蛋白質組學分析流程

為深入探索新冠肺炎的疾病進展機制，研究者將COVID-19患者劃分為輕中症組和重症組。進一步的研究結果表明，免疫應答在疾病進展早期呈現抑制狀態，在疾病進展晚期則表現出一定程度的上調。值得關注的是，與當前研究一致，近期陸續發表的多篇文章均報導COVID-19的臨床症狀主要呈現為免疫抑制，危重症患者有可能進一步出現“高炎症高細胞因數”症狀1-3。

圖3. 輕中症患者呈現免疫應答抑制（a）和重症患者呈現免疫應答上調（b）

此次，黃超蘭主任領銜的多組學中心團隊與高福院士領銜的多學科團隊緊密合作，充分利用前沿的高通量DIA定量蛋白質組學技術，用高品質的資料為全面解讀COVID-19患者的臨床症狀提供了可靠的重要分子基礎和機制資訊，有助於未來進一步探索優化的臨床治療方案設計。本研究示範了臨床，前沿技術和基礎學科的深度交叉融合。雙方團隊也在此課題基礎上繼續開展協同創新研究，持續為抗擊新冠病毒做出多方面的貢獻。

參考資料：

[1] Immune suppression in the early stage of COVID-19 disease