氟喹諾酮類 Fluoroquinolones

氟喹諾酮類是屬於合成的化學治療性殺菌藥物(chemotherapeutic bactericidal drugs)，目前總共有四代的藥物被合成出來。氟喹諾酮類的發現最早是為了合成氯奎寧(chloroquine：可治療及預防瘧疾)，結果發現了萘啶酸(nalidixic acid)，後來證實其具有廣效性的殺菌作用。
初代的氟喹諾酮類對於鏈球菌及厭氧菌的殺菌效果較差，新一代的藥物已經在這方面有極大的改善，但相對於其他所有的抗生素藥物，氟喹諾酮類是最容易導致廣泛抗藥性細菌產生的抗生素；因此其使用目前已經受到極大的限制。
第一代氟喹諾酮類，包括nalidixic acid、oxolinic acid、piromidic acid、pipemidic acid、rosoxacin；目前已經極少被使用在臨床上。第二代氟喹諾酮類包括ciprofloxacin、lomefloxacin、nadifloxacin、norfloxacin、ofloxacin、pefloxacin、rufloxacin。第三代氟喹諾酮類包括balofloxacin、levofloxacin、moxifloxacin、pazufloxacin、sparfloxacin、tosufloxacin。第四代氟喹諾酮類包括clinafloxacin、gemifloxacin、sitafloxacin、prulifloxacin等。

藥理機轉：
氟喹諾酮類主要由肝臟代謝，再由腎臟排出體外(moxifloxacin例外，是由膽汁中排出)。氟喹諾酮類最主要會抑制細菌的去氧核糖核酸(DNA)旋轉酶(gyrase；topoisomerase II)及拓樸異構酶(topoisomerase IV)，結果可阻止細菌去氧核糖核酸的舒展及複製，進而殺死細菌。由於氟喹諾酮類對細胞膜的通透極高，因此對感染到細胞內的寄生菌亦有效果，例如肺炎退伍軍人病桿菌(Legionella pneumophila)及肺炎黴漿菌(Mycoplasma pneumonia)等，但也因此氟喹諾酮類可能會傷害正常細胞的粒線體去氧核糖核酸。
目前已知細菌產生抗藥性的機轉有三種：產生可排除氟喹諾酮類的主動運輸蛋白、產生保護旋轉酶的蛋白、產生旋轉酶或拓樸異構酶的基因突變。

適應症：
氟喹諾酮類抗生素目前主要被用來治療泌尿道感染，但僅限於其他抗生素無效或是病情較嚴重者；此外，氟喹諾酮類亦被使用於肺炎患者，但必須是當其他抗生素無效時。
國內眼科較常見的氟喹諾酮類為滅菌樂爾點眼液(Baccidal)含0.3%norfloxacin及威爾眸點眼液(Vigamox)內含0.5%moxifloxacin；目前主要使用在嚴重的角結膜發炎時。

副作用：
一、可能出現的全身性副作用包括：光敏感、耳鳴、腹瀉、肌腱炎、肌腱斷裂、心律不整、血糖異常、骨髓抑制、腎炎、肝炎、震顫、焦慮、失眠、躁動、癲癇、甚至精神官能症狀等。(有團體認為氟喹諾酮類是目前臨床上最毒且最危險的全身性抗生素)
二、氟喹諾酮類抗生素極容易造成抗藥性金黃色葡萄球菌(MRSA)，尤其是困難腸梭菌(Clostridium difficile)的出現：此類的重覆感染(super-infection)極難治療且可致死。
三、眼科較常見的副作用：偶有搔癢、刺痛、結膜充血、眼瞼腫脹等症狀。

禁忌：
氟喹諾酮類不應使用在患有中樞神經疾病或是心律不整的病患。在孩童、孕婦或哺乳期，除非必要，也應該避免使用氟喹諾酮類。
當口服氟喹諾酮類時需避免與金屬離子(鋁、鎂、鈣、鋅、鐵等)共同服用；亦應避免與茶鹼(theophylline)、非類固醇抗發炎用藥、或類固醇等一起使用(可能會增強其副作用)。

氟喹諾酮類基本化學結構，可參考下列網址：
http://www.thekanjifoundrypress.com/sketch%20files/f%20GIF/fluoroquinolones.gif

進一步認識氟喹諾酮類的"可能"毒性及副作用，可參考下列網站：
http://www.fqresearch.org/