氯黴素 Chloramphenicol

氯黴素是一種歷史悠久的抗生素，最早是從鏈黴菌(Streptomyces venezuelae)分離出來，由於結構較簡單，目前主要利用人工化學合成。氯黴素是一種廣效性抗生素，對於革蘭氏陽性G(+)與陰性G(-)球菌與桿菌、立克次體、披衣菌、及黴漿菌等皆有療效，但對於綠膿桿菌及腸桿菌等則無效。早年氯黴素是用來治療傷寒(typhoid)，但是因為其具有嚴重的全身性副作用，加上近年來具氯黴素抗藥性細菌的增加，因此已經不是臨床上第一線抗生素全身用藥。

藥理機轉：
氯黴素是一種脂溶性分子，具有相當好的血腦屏障通透性，吸收入體內後可由肝臟代謝，並經由腎臟排出體外。氯黴素的作用機轉在於抑制細菌的蛋白質合成；其會連結到細菌50S核糖體(ribosome)的23S核糖體核糖核酸(rRNA)上，進一步抑制肽基轉移酶(peptidyl transferase)的作用。
目前細菌會對氯黴素產生抗藥性的機轉有三種：產生氯黴素乙醯轉移酶(chloramphenicol acetyltransferase)將氯黴素去活性、改變胞膜以降低氯黴素的通透性、及發生50S核糖體次結構的突變使氯黴素無法結合。傷寒沙門氏菌(Salmonella typhi)因可載有ACCoT質體(A=ampicillin、C=chloramphenicol、Co=co-trimoxazole、T=tetracycline)，而產生廣泛的抗藥性。

適應症：
氯黴素目前主要作為眼藥水與藥膏，以局部治療細菌性眼科疾病或是皮膚感染。由於氯黴素對於常見的腦膜炎致病菌：腦膜炎雙球菌(Neisseria meningitidis)、肺炎鏈球菌(Streptococcus pneumoniae)、及流行性感冒嗜血桿菌(Haemophilus influenzae)仍有一定的療效，因此青黴素無效的腦膿瘍(brain abscess)或是腦膜炎，仍可使用氯黴素。此外，因為氯黴素對腸球菌(Enterococcus faecalis)亦有一定的效果，因此亦可做為具萬古黴素抗藥性腸球菌(vancomycin-resistant Enterococci)的治療。

副作用：
一、再生不良性貧血(aplastic anemia)：這是氯黴素最嚴重的副作用，即使停藥也無法恢復，是一種所有由骨髓製造的血球都減少的病症(pancytopenia)；雖然發生的機率極低，但是卻能致死(死亡率高達80%)。一般而言，口服氯黴素的再生不良性貧血發生機率約為四萬分之ㄧ，點氯黴素眼藥水的發生機率則約為二十萬分之ㄧ以下。直到目前為止，氯黴素引起再生不良性貧血發生的可能性，仍無法以任何方式預測。
二、骨髓抑制(bone marrow suppression)：此一副作用較常發生，主要因為氯黴素對粒線體有毒性作用，可使得骨髓的造血功能下降；劑量越高作用越強。一般只要及時停藥，就可以復原。
三、灰嬰兒症候群(gray baby syndrome)：症狀包括嬰兒不規則且淺的呼吸、低血壓、體溫下降、無法吸奶、腹脹以及皮膚的灰藍色發紺現象。一般在嬰兒靜脈注射氯黴素時，可發生此一副作用，主要是因為初生的嬰兒肝臟功能不完全，使得氯黴素大量累積在體內，產生毒性作用。避免的方法包括減少使用劑量及監測血液濃度等，最好是不要在四歲以下兒童或是肝功能異常患者使用氯黴素。
四、其他可能相關病症：在孩童使用氯黴素，可增加白血病的發生機率；一般使用的時間越長，發生機率越大。氯黴素亦可造成噁心、嘔吐、頭痛、腹瀉、耳鳴、葉酸缺乏、肝臟功能下降、周邊神經炎等副作用。極少數患者可能會產生過敏現象。
五、眼科較常見副作用：可能會令眼睛灼痛(短暫)，或是視野模糊。

禁忌：
由於氯黴素可穿透胎盤且可出現在母乳中，因此懷孕、 哺乳、或嬰兒患者應避免使用。此外，氯黴素亦不應與可抑制骨髓或是肝臟功能的藥物同時使用，以避免毒性作用增強。

氯黴素的化學結構，可參考下列網址
http://www.bifcpresidency.tn.gov.in/CHLORAM%203.HTML