肥大細胞安定劑 Mast cell stabilizers
肥大細胞安定劑主要包括色甘酸(Cromolyn)、奈多羅米(Nedocromil)、洛草氨酸氨丁三醇(Lodoxamide tromethamine)、及吡嘧司特(Pemirolast)。
色甘酸最早是由植物阿密茴(Khella)所提煉出來的阿密茴素(Khellin:一種平滑肌舒張劑)所衍生而來,並且被證實其對於預防氣喘有良好的功效。由於色甘酸不具有類固醇類藥物的嚴重副作用,因此臨床上被廣泛用來治療氣喘及過敏等疾病,以減少類固醇的過度施用。色甘酸能夠抑制過敏反應,在於減緩發炎細胞分泌中介質(mediators),也因此若是過敏發炎(或氣喘)已經發生,則色甘酸的效果就不容易顯現,所以一般多作為預防或是剛發生過敏時的用藥。目前色甘酸的臨床使用方式,包括微粒吸入、定量噴霧、噴霧機投予、及眼藥水等劑型。色甘酸的眼科藥水商品名包括敏眼速樂(Intal)、信妥(Sintal)、克視敏(Cusicrom)、療敏(Laimin)等。
奈多羅米的結構和作用皆與色甘酸類似,皆衍生自色酮類(chromones),商品名為Alocril,目前國內尚未引進。
洛草氨酸氨丁三醇與吡嘧司特為其他類型之肥大細胞安定劑藥物。洛草氨酸氨丁三醇目前僅用於治療眼部的過敏反應,商品目前僅有樂免敏(Alomide)。吡嘧司特的眼藥水商品則為炎即爽眼藥水(Alegysal)及Alamast。
藥理機轉:
肥大細胞安定劑可穩定細胞膜,使得肥大細胞溶小體(lysosomes)的組織胺(histamine)不易被釋出,進而降低過敏反應。
色甘酸還可抑制其他發炎細胞的中介質分泌以及末梢感覺神經的反應。洛草氨酸氨丁三醇可經由抑制鈣離子進入肥大細胞,而抑制其中介質分泌;另外亦可抑制嗜酸性白血球的趨化現象(eosinophil chemotaxis)。吡嘧司特則可藉由抑制肥大細胞的細胞膜磷脂質代謝,阻斷過敏原所引起的組織胺及其他中介質的釋放。
適應症:
預防氣喘、過敏性鼻炎、及過敏性結膜炎。
副作用:
一、使用色甘酸吸入性劑型時,偶可發生局部喉嚨刺激及輕微支氣管收縮的現象。
二、肥大細胞安定劑的眼科副作用極微,僅偶發眼睛刺激感、腫脹等。
禁忌:
曾經過敏的患者不可使用。
孕婦及哺乳中患者,如果必要可以使用。
色甘酸的基本化學結構,可參考下列網址:
http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/image.cfm?id=3168&type=img&name=intal-chem-structure.jpg
奈多羅米的基本化學結構,可參考下列網址:
http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/12/Nedocromil.svg/800px-Nedocromil.svg.png
洛草氨酸氨丁三醇的基本化學結構,可參考下列網址:
http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/image.cfm?id=6705&type=img&name=Alomide-01.jpg
吡嘧司特的基本化學結構,可參考下列網址:
http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/d/d8/Pemirolast.png
過敏時肥大細胞分泌組織胺的圖解,可參考下列網址:
http://faculty.weber.edu/ewalker/Medicinal_Chemistry/topics/Antihistam_local_anesth/histamine_release.gif