2018-02-18 伊佳奇

雞年結束前，再傳出全球各大藥廠研發阿茲海默症藥物的努力屢屢受挫，繼今年初美國輝瑞大藥廠（Pfizer）及去年Axovant停止針對阿茲海默症及帕金森氏症的藥物研究，默克藥廠（Merck）在2月14日宣布停止verubecestat的臨床試驗，因為這款藥物對患者沒有實質幫助，希望狗年來臨後，能夠旺旺，傳出正面訊息。 拙作『別讓記憶說再見』第二章第一篇「只聽樓梯響 ─ 失智症藥物的研發」曾介紹，過去二十多年，全球至少投入五百億美金在失智症藥物開發上，雖有些藥物通過動物實驗，很不幸的是，在人體實驗中紛紛失敗。這又是一例子。那麼失智症家庭該怎麼辦？我的建議是：失智症家庭還是先做好眼前的照護及非藥物療法生活吧，借用倫敦國王學院的莫里斯教授（Prof Roger Morris, from Kings College London）非常坦誠的一句話，「治癒阿茲海默症還不是馬上就能做到的事。」

默克藥廠的BACE1（β分泌酶1）抑制劑verubecestat，在I期臨床試驗中曾顯示出可治療阿茲海默症的潛力，是β澱粉樣蛋白BACE1抑制劑，受到全球的矚目。 BACE1是腦中毒性β澱粉樣蛋白產生過程中的一種關鍵酶，因此它是治療性干預的潛在靶標，進而可以減緩疾病進展。β澱粉樣蛋白的堆積被視為形成阿茲海默症主要原因之一。 根據外電的報導，verubecestat的臨床試驗顯示，對於超過2,000名輕度至中度阿茲海默症患者「事實上並無機會產生正面的臨床效果」。這項研究的目的，是觀察verubecestat能否減緩患者的認知及日常生活功能退化速度。Verubecestat已經進行到III期臨床試驗。 默克的研究部門主管佩羅穆特（Roger Perlmutter）表示：「以效益風險來說，繼續進行臨床試驗已經沒有意義。」他表示，停止試驗與安全問題無關，但「既然臨床實驗確定沒有成效，讓患者承受任何風險並不合理」。

今年1月6日美國輝瑞大藥廠宣布，停止針對阿茲海默症及帕金森氏症的藥物研究，並關閉兩大實驗室，裁員300人，主要原因是該項研究花費過大，但成效欠佳，對公司財務造成過重負擔。

2017年9月26日 Axovant（NYSE：AXON ）宣告，該公司阿茲海默症5HT6拮抗劑intepirdine III期臨床實驗仍然宣告失敗，該消息迅速壓低了Axovant的股價，下跌了70％以上，市值瞬間蒸發了18億美元，Intepirdine的藥品若研發成功，預估年銷售額可能突破20億美元。 Intepirdine 三期臨床實驗是有史來最大規模阿茲海默症臨床試驗，此三期臨床實驗參與病人超過1300人，是國際失智症（腦退化疾病）藥界極為矚目的案件。

美國禮來製藥大廠（Eli Lilly）是在2016年底宣布，阿茲海默症藥物Solanezumab臨床試驗失敗，並表示在該實驗已花費近10億美元。過去30年，禮來累計斥資約30億美元進行阿茲海默症研究。 不過，禮來持續在其他醫學領域實驗Solanezumab藥物，包括1項由美國政府支持的計畫，針對尚未出現病徵的高風險病患進行測試。

默克藥廠（Merck）雖然中止阿茲海默症藥物verubecestat的實驗，但仍繼續另一項該藥物的研究，主要應用於阿茲海默症早期階段，估計研究結果於2019年出爐。 參考資料：Merck Will End Alzheimers Trial as Alternative Approach Fails （本文作者為元智大學老人福祉科技研究中心顧問、失智症整合照護專家）