這些有關Ｂ型肝炎治療的資訊，可能對各位或您的親友有用，分享之。

Ｂ型肝炎病毒會激發人體內的免疫細胞 ( Ｔ細胞 ) 去辨識病毒而對肝臟細胞造成傷害，使肝功能大受影響。根據這個機轉，醫界從過去到現在對慢性Ｂ型肝炎的治療上多採二種方式，一是藉由免疫調節藥物來保護肝臟免受威脅，一是採用抗病毒的藥物直接抑制人體中Ｂ型肝炎病毒的複製。 前者主要用的是針劑型的干擾素，後者就是各種口服抗病毒藥物。

針劑型的干擾素：

干擾素其實是人體中本就存在的一種物質，它可以刺激肝臟產生特殊的蛋白質，而這種蛋白質則可抑制Ｂ型肝炎病毒進入肝臟細胞，減少其對肝臟細胞的傷害。此外，干擾素還具有免疫調節的作用，能促使Ｔ細胞對內有Ｂ型肝炎病毒之肝細胞加以攻擊，使Ｂ型肝炎病毒無容身之處。目前較廣為使用的是α干擾素。臨床上干擾素對於緩解急性肝炎或混合 C 型肝炎的病患比較有效。

第一種口服藥物：

干安能（ Lamivudine ，商品名 Zeffix ）則是第一種可以直接抑制人體中Ｂ型肝炎病毒的複製的口服藥物。其實此藥並非新藥，它原來是用來治療愛滋病的藥物（以前稱為３ＴＣ），近期的研究發現它也可以用來治療Ｂ型肝炎。它可以讓Ｂ型肝炎患者體內的Ｂ型肝炎病毒活性降低，之後肝功能指數回復正常，但是病人體內仍有 B 型肝炎病毒存在，也就是說仍然還是帶原狀態。干安能這方面的臨床治療能力相當好，也比較便宜，所以才會被健保採用為第一線用藥，一般都給付一年。不過，其副作用是有不少病人在停藥以後，肝炎會復發，也有的人會產生抗藥性。

所謂抗藥性就是病毒的基因體發生突變，又正好突變在藥物作用的部分，使藥物無法再有效的抑制病毒複製。

第二種口服藥物：

干適能 (Adefovir dipivoxil ，商品名 Hepsera) ， 2003 年就已經上市，現在健保把它當作第二線用藥，有選擇性給付（最多給付兩年），但可自費使用，是 Adefovir 的前趨藥物，它的脂溶性較好，口服時比 Adefovir 更容易被吸收。在進入細胞後， Adefovir 會直接和Ｂ型肝炎病毒的 DNA 聚合酶結合，進而抑制Ｂ型肝炎病毒的複製。由於它不是直接對抗病毒的複製機轉，而是主動與其受體結合（像套上塞子，把它中和掉），所以比較不會產生抗藥性。

第三種口服藥物：

貝樂克 (Entecavir ，商品名 Baraclude) ，前年已在台上市，健保還未納入給付計劃，只能自費。新藥 Entecavir 的作用機轉與干安能相似，但根據大規模人體試驗結果，其抗病毒藥效是所知口服藥物中最強，且無特別副作用。

林醫師談消化醫學 　 http://tw.myblog.yahoo.com/drlin-1012/

文獻出處： Clinical Drug Investigation 2007;27(1):35-49

在這一篇文獻中，將這三種治療 B 型肝炎的藥物做了一次療效上的比較。分析 1999 到 2004 年三大肝病醫學會 ( 美國肝病醫學會 -AASLD ，歐洲肝臟醫學會 -EASL ，亞太肝臟醫學會 -APASL) 所發表的文章摘要，從 612 篇文獻中整理出 26 篇文獻報告，並且將 e 抗原陽性和 e 抗原陰性的病患分開討論。

在 e 抗原陽性病患方面

肝臟發炎組織學的改善 ：貝樂克 (64%) 優於干安能 (55%) 及干適能 (53%)

肝臟纖維化的改善 ：貝樂克 (55%) 約略相當於干安能 (56%) ，優於干適能 (41%)

血液中 DNA 量 的降低 ：貝樂克 (-6.98log₁₀ copies/ml) 優於干安能 (-5.46log₁₀ copies/ml) 及干適能 (-3.60log₁₀ copies/ml)

測不到 DNA 的比率 ：貝樂克 (69%) 優於干安能 (38%) 及干適能 (21%)

GPT 回復到正常 ：貝樂克 (67%) 優於干安能 (59%) 及干適能 (48%)

e 抗原轉陰率 ：貝樂克 (21%) 優於干安能 (18%) 及干適能 (12%)

在 e 抗原陰性的病患方面 也有相似的結果。而如果再把抗藥性考慮進去，貝樂克和干適能可就比干安能好太多。因為這兩種藥物所引發的抗藥性病毒非常少 ( 服用兩年所產生的抗藥性都小於 3%) ，而干安能引起的抗藥性病毒比例相當高 ( 服用兩年所產生的抗藥性 35-40%) 。

貝樂克因為藥價貴，健保沒有給付。但是綜合藥效與抗藥性，實在是相當好的藥物。而目前針對因為服用干安能而產生的突變病毒 (YMDD 突變種 ) ，干適能還是比較合適。

你看上面的臨床實際數據，既使肝臟組織既使纖維化了 ( 肝硬化 ) ，還是可以再生與復原的，對於任一種藥，有超過一半以上的病患都是有改善的，更不要說在消滅病毒與去除發炎反應上，這些藥物都有接近六成的療效，更何況現在都在採用雞尾酒療法，讓病毒還沒來得及產生突變 ( 抗藥性 ) 前，就被消滅掉。

所以建議老師要持續積極治療，尋找肝膽、腸胃、消化專科醫師診治，不要放棄或任由病毒繼續在肝臟作怪。

第四種 B 型肝炎的新藥：

繼干安能、干適能、貝樂克之後，九十六年七月份開始，喜必福 (Telbivudine ，商品名 Sebivo) 也正式上市。喜必福的劑量每一顆是 600 毫克，每天服用一顆。喜必福是新一代的 B 型肝炎治療藥物，跟干安能的比較實驗中，兩年的治療產生了比干安能更好的治療效果、更低的抗藥性、更安全的孕婦適應症。詳見（ B 型肝炎的新藥：喜必福 (Telbivudine) ）

第五種即將上市的 B 型肝炎的新藥：

泰諾福韋 (Tenofovir ，商品名 Viread ) ， Tenofovir 的全名為 tenofovir disoproxil fumarate ，商品名是 Viread ，是一種核苷酸的相似體。原本是用來治療愛滋病的，因為愛滋病毒與 B 型肝炎病毒同為一屬，有諸多相似之處，所以被拿來試驗做為治療 B 型肝炎。泰諾福韋 (Tenofovir) 和干適能 (adefovir) 的結構相似，人體外實驗的藥效強度在同劑量下和干適能一樣。但是因為 tenofovir 不具腎毒性，所以可以用高劑量來治療病患。目前用來治療 B 型肝炎的劑量是每天 300m g ，所以，理論上會比干適能 (10mg) 的效果強。詳見（ B 型肝炎的新藥：泰諾

我自己是在最早期，干安能健保尚未給付時，自費吃干安能(Lamivudine)一年產生抗藥性，繼續再吃一年才停藥。 停藥一年後，再改吃剛核准上市的干適能(Adefovir dipivoxil)，一年後病毒濃度才變成測不出來，而表面e抗原也才轉成陰性的。從我開始吃藥四年之後，才算治療成功。

我沒有吃任何其他中、西藥或進行其他任何療法，所以我很確定這純然是這些B肝口服藥物的治療效果，沒有其他可能因素。 感謝我老婆強迫我去參加各種實驗計畫，能夠比其他人優先去試用這些新藥（這些藥物在國外都已上市了，其實參加實驗計畫的危險性並不大)，讓我現在即使熬夜讀書也不會覺得累。

現在在醫師指示下，我干安能及干適能兩者都吃，也都是自費，以確保戰果。 這些藥殺病毒的能力蠻強的，我現在都很少感冒，得了感冒，症狀也很輕微，一兩天自己就好了。

如果我再過一兩年，不幸對肝適能也產生抗藥性，那還有第三種口服藥物貝樂克(Entecavir，前年上市)，第四種口服藥物喜必福(Telbivudine，去年上市)，還有即將上市的第五種口服藥物泰諾福韋(Tenofovir，商品名Viread)可以選擇。 所以我不太擔心這個。

其實，產生抗藥性也沒甚麼，幾乎每一種藥物，或多或少都有會產生抗藥性的問題，醫生如果過分憂慮這個而不敢正確用藥立即對症治療，我認為他即使沒有過失，但其醫療專業可能還需要多探討與鑽研。

過去幾年，每年都有治療B肝的新藥上市，以後也是一樣，這個藥不行了，那就換用另一種就好了。 每個月多花些藥費，每天早餐後吃顆藥而已，對生活完全沒有影響。

後記：我至今已經停藥一年，中間肝指數有反彈起來到六、七百，持續觀察二、三個月後，又自己降下來。現在都不用吃藥了，肝指數也維持正常。

首先恭喜老 師在醫師使用干安能後，肝指數也已恢復正常了。 現在老師肝功能指數回復正常後，還要持續監測肝功能指數，B肝病毒殘餘量，還有胎兒球蛋白指數(癌症指數)，當然還是要繼續定期照超音波監控。

如果老師的B肝病毒濃度降到測不出來，或致病率高的表面e抗原由陽性轉陰性，那就算治療成功。如果還能產生抗體，那就更好了，那就真的是痊癒了。

中藥有沒有效呢？目前尚無一個中藥被證明對Ｂ型肝炎治療有效。更沒有什麼藥物是所謂＂保肝藥＂的。肝臟是人體的化學工廠，服用了任何不明藥物，其實對身體都不好，尤其對已經受傷的肝臟來說，都會造成雪上加霜的傷害。Ｂ型肝炎病人要用何種藥物治療， 應該由醫師判斷。千萬不可自行服藥，以免延誤病情。

(2010-10-12日，再次追記)

對了，學生前年底自費吃了兩年多的肝適能與肝安能，因為學生的肝功能都正常，e表面抗原轉陰性也很久了，於是想試試看不吃藥而停藥一年多後，期間內肝指數又兩次反彈，今年初的肝指數再次上昇到危險值（>500）以上但未如第一次自然下降，所以我又回復吃肝適能與肝安能兩種抗B肝帶原藥了，現在學生的肝指數又恢復正常了，而健保最近又修改規定，健保對於停藥後又反彈的病例，開放可以再給付三年，所以我這次有健保給付，不需自費。
 
另外，健保局藥事小組2009年底又已將貝樂克、喜必福納入健保給付，貝樂克每顆一百六十五元、喜必福每顆一百一十九元。
 
還有，除了貝樂克與喜必福外，今年又有第五種藥泰諾福韋(Tenofovir，商品名Viread)上市，據我的醫生說泰諾福韋藥效更好，更無副作用（例如肝適能有腎毒性），也較不易產生抗藥性，但現在要自費。所以醫生說，我繼續這樣又吃三年的健保給付藥（肝適能＋肝安能）後，到時若健保無新的補助措施，而我必須自費時，既然是自費，我們再考慮換吃這個新藥泰諾福韋。而且，搞不好，到時健保也有給付泰諾福韋也不一定，不急著換吃新藥。
 
這些藥是經各國臨床實驗，已經確定能降低Ｂ肝帶原者轉化為肝癌機率的極為有效藥品，不但提昇病患生活品質與經濟產出，更可降低整體肝癌病患的住院與治療花費，所以健保局與衛生署有共識會逐年提高健保這方面的預算。所以在政策上，健保會擴大給付這些抗Ｂ肝病毒的藥品。
 
我記得老師是吃貝樂克，所以關於健保又開放三年健保給付給那些對於第一次用藥產生抗藥性而第二次投藥的病患，因此老師可能可以換吃喜必福再三年，還有這些Ｂ肝新藥陸續上市，健保也開放補助的資訊，敬提供給老師與醫生討論控制病情時的參考。

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你好。我去年十一月生化檢查結果都正常，今年二月起就開始停藥。這期間作了幾次超音波與生化檢查，都正常。已有抗體出現。只是有點怪，超音波掃瞄到輕微的肝纖維化。醫師解釋說，因為肝發炎時間長，復原後，會有結疤一般的現象。

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真是太好了，老師體內有出現抗體，就是治療成功了。

肝有蠻強的自動修補功能，老師繼續注意養生與保養，不要喝酒，這些纖維化的發炎疤痕，也會消失的。