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| 2009/09/29 10:40:50瀏覽8097｜回應0｜推薦4 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 骨質疏鬆症藥物比一比 文．謝曉雲 2008/12 康健雜誌 121期 治療骨質疏鬆的新藥不斷上市，有些拉長了用藥間隔時間，如一年只要打一針，有些兼具促進造骨和防止骨骼流失的雙重作用，哪一種適合你？ 一旦確定罹患骨質疏鬆症，也就是骨質密度T值≦-2.5，或者已經發生骨鬆性骨折，患者除了必須繼續保持身體活動，及從飲食中攝取充足的鈣、維生素Ｄ之外，醫生會開立藥物處方，設法減緩骨質流失的速度，希望能降低骨折發生的風險。 . 目前用於治療骨質疏鬆症的藥物基本上分為兩大類： ●一類是「抗溶蝕性」藥物，功能是抑制骨骼的溶蝕作用，改變破骨細胞在骨骼表面進行的活動，藉以減緩骨質流失速度，這一類藥物包括荷爾蒙療法（HT）、選擇性雌激素受體調節劑（Selective Estrogen Receptor Modulators）、雙磷酸鹽藥物（Bisphosphonate）、抑鈣素（Calcitonin）。 ●另一類是「同化性」藥物，作用是刺激造骨細胞，加速骨質生成，如副甲狀腺素（簡稱PTH）。 ＊＊荷爾蒙療法（Hormone Therapy，簡稱HT） 過去，雌激素被視為防止更年期女性骨質流失的好方法，並用於紓緩更年期的不適症狀，如熱潮紅、夜間盜汗、陰道乾澀等。 不過，2002年美國國家衛生研究院主持的一項大型研究「婦女健康計劃」（簡稱WHI），共有1萬6千多位50～79歲女性參與，發現使用Prempro（一種雌激素和黃體脂酮的混合劑，即所謂荷爾蒙補充療法「HRT」）平均5年的婦女，乳癌罹患率提高26％、心臟病29％、腦中風41％，出現這樣的結果之後，接受荷爾蒙補充療法的婦女大幅減少，而且，如果目的是預防或治療骨質疏鬆，有其他藥物或方法可行，因此目前醫界已經較少採用荷爾蒙療法來治療停經後婦女的骨質流失問題。 進入更年期之後，女性體內的荷爾蒙雌激素和黃體素會大幅減少，由於雌激素能促進骨質生成，維持骨骼健康，一旦減少，在更年期過後的最初幾年，女性的骨質密度經常會快速降低，所以，荷爾蒙療法就用來補充女性停經後減產的天然雌激素。 中華民國骨科醫學會理事長，林口長庚骨科部主任陳文哲認為，考量用藥安全，沒有嚴重更年期症狀的話，並不建議使用荷爾蒙療法，尤其是乳癌、心血管疾病高危險群更不宜使用，應選擇其他相對比較安全適合的藥物。 ＊＊雙磷酸鹽藥物（Bisphosphonate） 雙磷酸鹽藥物是目前治療骨質疏鬆，防止骨折的主流用藥，藉由抑制破骨細胞作用，減緩骨質流失速度，提高骨骼的礦物質含量。臨床研究顯示，這一類藥物可以大幅降低脊椎及其他部位的骨折風險平均達50％以上。 這種藥物除了經常用於停經後女性預防及治療骨質疏鬆，目前也是主要用於男性的口服治療骨鬆藥物。並且，對預防和治療類固醇所引起的骨質疏鬆症，雙磷酸鹽藥物也是建議用藥。 這一類藥物用於治療骨質疏鬆，主要有口服及注射兩種，衛生署核准的口服雙磷酸鹽藥物，包括Alendronate（商品名Fosamax，福善美）、Risedronate（商品名Actonel，安妥良），每天或每週吃一次；注射雙磷酸鹽藥物則有Ibandronate（商品名BONVIVA，骨維壯），三個月施打一次，及2008年上市的Zoledronic Acid（商品名Aclasta，骨力強），一年注射一針即可(費用16000-18000元)，每次靜脈注射40分鐘。 有些人使用雙磷酸鹽藥物之後，會出現胃腸不適症狀，如胃灼熱、消化不良等。而雙磷酸鹽藥物必須空腹服用，為了降低副作用及確保藥物被充分吸收，通常醫生會建議病人空腹喝一大杯開水吞服藥丸，並在服藥之後，無論坐、站或走路，需要保持挺直的姿勢至少30分鐘。 雙磷酸鹽藥物可能引起的其也副作用還有骨骼、關節或肌肉疼痛，這些症狀通常是發生在剛開始服藥的時候，屬於急性期反應，通常繼續用藥一陣子，症狀就會慢慢緩解。 最近幾年，有少數幾篇研究報告指出，長期使用雙磷酸鹽藥物反而可能發生骨折風險，病人在長期（超過5年）使用「福善美」之後，出現大腿骨骨折。 為什麼本來用於治療骨質疏鬆的藥反而損傷骨頭？ 醫界懷疑，可能是這一類藥物會阻礙骨骼本身的修復重建功能，因此反而讓骨骼變脆弱，甚至發生骨折。不過，目前並沒有足夠的科學證據足以確定兩者之間的關聯，還需要更多後續研究佐證。 蔡克嵩醫師指出，長期服用雙磷酸鹽藥物的病人，如果又併用其他也會抑制破骨細胞作用，或造成骨質流失的藥物時，如荷爾蒙療法、類固醇等，比較容易發生上述的骨折問題，但如果單純只是使用雙磷酸鹽藥物，發生這種嚴重副作用的機率比較低。 總結來說，目前醫界仍認為雙磷酸鹽藥物相當安全，病人不必太過恐慌而不敢服藥。而出現嚴重副作用的多半是服藥超過5年的病人，因此醫界認為，可讓病人採取間歇性服藥，例如連續使用雙磷酸鹽藥物3～5年的病人，考慮暫時停藥1～2年，等骨頭恢復自己新陳代謝的能力，在停藥期結束之後，做骨質密度檢查，假使骨質密度又開始往下掉，就開始繼續服藥。 ＊＊選擇性雌激素受體調節劑（SERM）- raloxifen (鈣穩) 這是一種新一代的類雌激素藥物，主要作用在骨骼組織的雌激素接受器上，可以仿效雌激素的效益，減少骨質流失，增加骨質密度，有效降低骨折發生率，而不會提高乳癌及子宮癌的罹患率，甚至有降低乳癌風險的效果。 這種藥物常見的副作用是熱潮紅及腿部痙攣，並會增加靜脈血栓性栓塞的風險，因此本身有病史的女性要避免使用這一種藥物。 ＊＊抑鈣素（Calcitonin） 抑鈣素是一種甲狀腺製造的荷爾蒙，可調節血流中的鈣量。女性在懷孕或哺乳期間，甲狀腺會大量分泌抑鈣素，避免因為這時候身體對鈣質的需求量提高而過度耗損。 目前，人工合成的抑鈣素用來治療停經後女性的骨質疏鬆，可以減緩骨骼的溶蝕作用，並且降低脊椎骨折風險。有兩種型態的藥劑，一種是注射型，另一種為噴鼻劑，而噴鼻劑（Miacalcic）比較常被使用。 對因為骨質疏鬆而骨折的病人來說，抑鈣素還同時具有減輕骨骼疼痛的效果，且安全性高。噴鼻劑的抑鈣素可能引起的副作用是鼻腔發炎不適。 ＊＊副甲狀腺荷爾蒙（簡稱PTH） 不同於女性荷爾蒙、雙磷酸鹽藥物、抑鈣素等「抗溶蝕性」藥物，功能是抑制骨骼的溶蝕作用，藉此減緩骨質流失速度，從副甲狀腺荷爾蒙（PTH）提煉出來的藥物Teriparatide能刺激造骨細胞，加速骨骼生成速度。 使用這種藥物的人每天需自行注射在大腿或腹部，而由於醫學界還沒有確立長期用藥的安全性和療效，所以美國食品藥物管理局（FDA）建議，使用這種藥不應超過2年，而目前國內健保則規定使用期限不能超過18個月。 這一種藥物有一項值得注意的警訊，在老鼠實驗中，高劑量Teriparatide（人體使用劑量的大約3～60倍）可能提高骨肉瘤（一種惡性骨腫瘤）的發生率，因此不能用於骨肉瘤高危險群，或曾經接受骨骼放射線治療的病患。 ＊＊新藥提高病人便利性 最近，治療骨質疏鬆症的新藥陸續核准上市，例如一年打一針的長效型雙磷酸鹽藥物「骨力強」（Zoledronic Acid），及具有雙重作用，可以抑制破骨細胞吸收骨頭，造成骨質流失，同時也能幫助促進骨骼生成的「鍶」（Strontium Ranelate；PROTOS補骨挺疏）等，提供更多元的治療選擇。 陳文哲醫師表示，骨質疏鬆症的藥物需要長期服用，因此病人是否按時持續服藥會影響治療效果。美國梅約醫學中心在2006年的研究指出，骨質疏鬆症的婦女如果服藥順從性（指完全按照醫囑服藥）低於70％，則不能有效降低骨折的風險，如果低於50％，那效果等於沒有服藥。 然而，不論國外或國內的調查都發現，病人服藥的情況並不理想。國外大約50～70％使用各種骨質疏鬆症藥物的女性，無法持續用藥超過12個月，而將近三分之二的人無法持續用藥超過2年。 陳文哲醫師指出，因此後來許多骨質疏鬆症藥物從原本每天用藥，發展成一星期用一次、三個月用一次，到目前有一年打一劑的長效型藥物，就是希望可以改善病人無法按時持續用藥的問題，增加治療成效。尤其對容易忘記服藥的人，及本身服用多種藥物而可能搞混的老年人，長效型藥物不失為一種便利的選擇。 4種雙磷酸鹽藥物的比較
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