1492年二十六歲的佩薩羅領主喬凡尼‧斯福爾扎與十三歲的露克蕾西亞結婚之後對野心勃勃的波吉亞家族來說愈來愈不重要加上他當間諜將情報傳遞給在米蘭的斯福爾扎家族的行動被亞歷山大六世發現，與此同時1493年9月喬瓦尼娶伊莎貝拉女王的姪女安立奎茲家族的瑪麗亞──教宗轉而與那不勒斯聯盟、尤其是1494年么子喬弗雷與珊莎結婚後教宗已不再那麼需要斯福爾扎家族。隨著結盟關係的改變、喬凡尼的存在變多餘而與露克蕾西亞的婚姻更無利可圖、教宗與他兒子切薩雷正秘密策畫謀殺他，意識到自己恐小命不保、喬凡尼變裝落跑──他們的婚姻於1497年3月被宣布無效、原因是他被指控性無能。迫於壓力喬凡尼終於年底簽署性無能的聲明及婚姻廢止的協議，簽署時他悲憤道「若聖座陛下決心重新定義所謂的正義與公平、我也無可奈何，教宗可以為所欲為但天父自有分曉」──作為報復、喬凡尼聲稱露克蕾西亞與父兄亂倫。離婚協議包括得承認性無能估計教宗希望能背書露克蕾西亞的貞潔方便日後好繼續聯姻，然1498年1月臺伯河發現亞歷山大六世的侍從佩魯托和露克蕾西亞的女侍潘塔西麗亞的屍體──波吉亞家族的敵人指控露克蕾西亞非處女且懷孕了(就說要離快離，看、又發生命案了吧)！同年3月波吉亞家族誕生了一個孩子，1501年關於孩子的教宗詔書發出正式承認是切薩雷的私生子但被秘密隱瞞許多年纔公布的另一份詔書則很矛盾地否決了前一個、打臉宣稱孩子是教宗本人的。