一氧化氮與外泌體 for 樂活生活

 

 

 

 

 

 

 

穆拉德一氧化氮：心腦血管之父穆拉德教你多活30年，讓你美麗一輩子！！

 

Magical Nitric Oxide

 

作者： 斐里德．穆拉德、陳振興  

原文作者： Dr. Ferid Murad

出版社：晨星  

 

 

 

 

 

 

心腦血管之父穆拉德
讓你遠離中風、心肌梗塞……等心血管疾病，提早預防避免家庭遺憾。

　　人類健康醫學的新發現
　　教你多活30歲的關鍵

　　一氧化氮，分子式：NO。

　　人體內凡有血液的地方就有一氧化氮，它是健康的信使，同時也是調節血液循環的重要元素，可以自由穿行人體各個組織與器官，及時修復血管內皮細胞，使血管舒張並降低血壓，為細胞輸送養分與氧氣，清除血管垃圾，減緩粥狀硬塊等功能，是不可或缺的分子。所以調整人體一氧化氮含量平衡，就可以預防或治療與心血管關關的疾病。

　　一氧化氮因有修復血管並維持血管暢通的功能，所以可以有效預防現代人常見疾病，如「三高」──高血壓、高血糖、高血脂，還有高踞國人死亡原因的心血管疾病以及癌症。且經科學證實，「一氧化氮」是人體的重要元素，能有效預防心腦血管疾病、糖尿病、腫瘤，提高睡眠品質，增強性功能，延長女性生育能力……。目前在國際上已經廣泛地使用於醫藥、保健、生活等各個方面……

　　本書針對各種疾病，以及不同族群的需求，個別推薦了許多含有豐富一氧化氮的食材、維生素與礦物質，以供讀者參考。

本書特色：

　　1. 除了原書內文修訂更新之外，更補充新的研究成果，如一氧化氮與脫髮之間的運用治療，以及物理療法方面的新發現。

　　2. 以更多臨床實驗證明並獲得政商名流們的愛戴與推薦。

　　3. 作者穆拉德博士為1998年諾貝爾生理醫學獎得主，長期致力於一氧化氮的研究，並獲得中外極高的評價。

　　4. 打破傳統對一氧化氮僅是汽機車廢氣的刻板印象，詳細並提出實驗的結果作為根據加以解說。

　　5. 一氧化氮為人類生存不可或缺的分子，也是近期才被發現對人體有極大益處的「明星分子」。

　　6. 人體99.9%的疾病均與一氧化氮有關。

　　7. 一氧化氮可及時修復血管內皮，並使血管舒張、暢通血管，能有效防治現代人因生活習慣導致的「三高」──高血壓、高血糖、高血脂，還有高踞國人死亡原因的心血管疾病以及癌症。

　　8. 對治療性障礙以及延長女性生育能力有極大的幫助。

　　9. 除了以上功能之外，一氧化氮尚有提高睡眠品質、加深學習記憶力、改善腸胃功能、提高免疫力等功能。

作者簡介

斐里德．穆拉德（Dr. Ferid Murad）

　　醫師、醫學博士。美國德克薩斯大學休士頓醫學院終身名譽教授；知名藥物“威爾剛”理論發明人；1996年獲得阿爾伯特．拉斯克（Albert Lasker）基礎醫學研究獎；1997年美國國家科學院院士；1998 年諾貝爾生理醫學獎得主；1998年獲得美國心臟協會的Ciba獎；1998年任美國國家醫學研究院院士；2000年獲得美國醫學院校協會的Baxter獎；2007年獲聘為中國科學院外籍院士。此外，他專著並與他人合著了334部醫學科學著作。

陳振興

　　醫師、醫學博士。美國約翰斯霍普金斯大學醫學博士；世界衛生組織南歐協作中心高級顧問；前法國巴黎聯合國教育科學文化組織參事。

　　陳振興博士在美國學習和工作期間，長期致力於一氧化氮的研究與應用，並與眾多諾貝爾獎獲得者長期合作研討。作為斐里德．穆拉德博士的得力工作夥伴，深得穆拉德博士的賞識與信賴。

　　同時，陳振興博士長期投身健康產業，致力於將穆拉德博士獲得諾貝爾獎的一氧化氮技術推廣至世界各地，使更多的人遠離疾病，獲得健康。

 

名家推薦
我的志向，我的奮鬥
獻辭  致謝
前言
斐里德．穆拉德博士序（中文譯文） 瞭解一氧化氮讓您輕鬆獲得健康
陳振興博士序 人體99.9%的疾病均與一氧化氮有關

第一篇 健康的信使一氧化氮
第一章 明星分子的灰姑娘歲月
第二章 發現健康信使
第三章 一氧化氮的生理作用
第四章 向心血管疾病說NO

第二篇 微觀健康的源頭淨化
第一章 生命健康的源頭
第二章 血流速度變慢的危害
第三章 全方位檢測
第四章 穿行於健康源頭的淨化劑

第三篇 迷人分子的神奇力量
第一章 「三高」危害生命
第二章 一氧化氮與「三高」
第三章 幫助人類遠離心腦血管疾病
第四章 防治糖尿病
第五章 一氧化氮與腫瘤
第六章 「啟動」大腦
第七章 改善阿茲海默症狀
第八章 提高睡眠質量
第九章 加深學習記憶力
第十章 調節視覺系統
第十一章 保護肝肺
第十二章 改善?胃功能
第十三章 增強性功能
第十四章 延長女性生育能力
第十五章 掌握細胞生死大權
第十六章 有助于提高免疫力和發揮抗疲勞作用
第十七章 一氧化氮與脫髮

第四篇 「三獲一補」養生法，教你多活30年
第一章 在食物中獲得一氧化氮
第二章 健康運動獲得一氧化氮
第三章 保健食品中獲得一氧化氮
第四章 補充抗氧化劑
第五章 一氧化氮的物理治療法「笑」
第六章 一氧化氮的物理治療法「震動床」
第七章 一氧化氮的長壽養生法

第五篇 一氧化氮的需求族群
第一章 老年人
第二章 腦力族
第三章 更年期婦女
第四章 吸菸人群
第五章 飲酒人群
第六章 時尚女性
第七章 肥胖人群
第八章 性功能障礙者

附錄 穆拉德博士論文兩篇
一氧化氮和環磷烏□在細胞信號與藥物開發中的研究
分子靶向型中藥對一氧化氮信息系統的調控作用

看更多

 

作者序

瞭解一氧化氮讓您輕鬆獲得健康

　　一氧化氮是人類已知的「最迷人的分子」。在20世紀90年代，對一氧化氮的研究成為一種風潮，世界各地的科學家對一氧化氮的興趣愈加濃厚，研究也達到了一個新的高度。一九九二年，一氧化氮作為學界的新發現，被著名的《科學》雜誌評選為「年度明星分子」。一九九八年，我與另外兩名科學家佛契哥特、伊格納羅被授予諾貝爾生理醫學獎。他們發現了一氧化氮作為信號分子在心血管系統中的作用；而我發現並論證了硝酸甘油及相關藥物如何通過釋放一氧化氮使身體健康，並對身體產生積極的作用。一氧化氮是重要的信號分子，它控制血壓，調節血流量，使血液到達組織，為機體供應氧氣和營養，事實上幾乎所有的組織都離不開一氧化氮。20世紀70年代以來，已經有超過10萬篇一氧化氮研究論文發表。一氧化氮學會和一氧化氮論壇在學界的重要性，繼續促進了世界各地科學家對一氧化氮的研究。越來越多的研究表明，一氧化氮在治療心血管疾病和許多其他重大的慢性疾病中具有重要的作用。一氧化氮的主要生理功能包括對心血管系統、免疫系統、循環系統、中樞神經系統和泌尿生殖系統的作用。

　　作為世界級科學研究小組的負責人，我在一九九七年獲得了美國國家科學院院士的職位，二○○七年獲聘為中國科學院外籍院士。我致力於研究開發新藥和以一氧化氮為基礎的健康產品，改善心血管疾病其他相關疾病。我的主要目標是通過對一氧化氮的開創性研究和豐富的知識，幫助他人更好地獲得健康。我們的研究和技術對開發藥品、健康食品和許多其他方面的應用是至關重要的。

　　陳振興博士和我共事多年，同時也是我的好朋友。他長年投注全部的心力於其事業中，推廣一氧化氮的常識及保健方法，對慢性疾病的預防和康復有良好的影響用。因為很多人對一氧化氮的作用並不十分瞭解，陳振興博士在工作中經常需要重複回答大家提出的有關一氧化氮及其生物學功能方面的相同問題。於是，我與陳博士決定出版一本書，集中闡述一氧化氮對人類健康的重要性，讓大家都能系統地對一氧化氮有所瞭解，並對預防、改善疾病有一定作用。

　　我們經過長期的準備和反復修改，由陳振興博士執筆完成了這本著作。作為本書的共同作者，我非常高興能推薦這本書。與深奧的學術專著不同，這本書的風格是輕鬆有趣、通俗易懂的，同時又給人啟迪，所以它的意義非同尋常。它詳細地介紹了一氧化氮的作用，這是經過40多年對一氧化氮的開創性研究得出的結果。我相信這本書有利於全世界的讀者。它可以作為一種長期的參考，改善和指導今後幾年人類的整體健康。

斐里德．穆拉德〈醫學博士，一九九八年諾貝爾獎得主〉

作者序

人體百分之九十九點九的疾病均與一氧化氮有關

　　我致力於一氧化氮的研究已經有20多年。20世紀一氧化氮就已經被學界熱寵為「明星分子」，它的發現和應用對於人體健康有著重大的意義。一氧化氮作為一種重要的人體元素，目前在國際上已經廣泛地應用於醫藥、保健、生活等各個方面。然而，在中國很多人仍然不瞭解一氧化氮對於人體健康的作用。

　　本書通過講述斐里德．穆拉德博士及另外兩位科學家因研究一氧化氮而獲得諾貝爾獎的過程，來進一步詳細敘述一氧化氮在人體內的生理功能和它對人體健康的重要性，以及如何通過獲得一氧化氮保持身體健康，為讀者普及一氧化氮知識。

　　人體99.9%的疾病均與一氧化氮有關。人體內凡是有血液的地方就有一氧化氮存在。一氧化氮是調節血液迴圈的重要元素，血液迴圈受阻，會引發人體各種疾病，因此人體的亞健康狀態及各種疾病，很多都與體內一氧化氮的調節有關，調理人體的一氧化氮含量使其保持平衡對於改善、預防相關疾病有著重要作用，特別是心腦血管疾病的治療，在國外已經有很多使用一氧化氮的案例。一氧化氮還作用於中樞神經系統、免疫系統、泌尿及生殖系統等人體各個方面，對人體健康有著至關重要的作用。

　　目前，一氧化氮技術已經成功應用於食品、保健食品及藥品等許多醫藥領域。一氧化氮保健方式已經引起全世界的關注，其技術正在日益改善、成熟並引導人們健康生活。希望讀者能從書中瞭解一氧化氮養生知識，運用一氧化氮保健方法，延年益壽並創造健康美好的生活。

陳振興博士 

 

 

https://www.books.com.tw/products/0010580742?sloc=main

 

 

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神奇的外泌體

 

作者： 莊銀清, 陳振興  

出版社：晨星  

出版日期：2021/11/12

 

 

　　外泌體如同雞精，而幹細胞就像雞湯

　　在濃度和效果上，雞精更勝雞湯 —— 杜元坤 高雄義大醫院院長

 

　　｛為何外泌體被稱為再生醫學的新希望 ？}

　　

　◎ 奈米級分子：分子結構小，易於吸收，生物相容性高。

◎ 雙層脂質膜結構：可保持生物活性，帶來再生修復作用。

◎ 訊息載體機制：訊息分子變化反映來源細胞的生理及功能狀況，幫助疾病診斷與治療。

　　◎ 高穩定度、精準靶向性：穩定且可全身循環，組織穿透性強，是藥物載體的理想選擇。

　　◎ 應用範圍廣泛：從疾病診斷治療、醫藥保健到抗老護膚，影響及成效顯著。 

 

　　外泌體由蛋白質、核酸、脂質組成，含有多樣訊生物活性成分的訊息分子，透過參與生理及病理的過程，傳遞訊息反映人體的生理狀態。研究發現，對於疾病的早期篩查、診斷、以及作為藥物載體，外泌體皆有巨大潛力。

 

　　本書從外泌體的發現、定義分類、功能分析、提取技術、鑑定保存、治療應用、醫療開發、最新國內外研究，以及未來醫療產業展望方面，由長期投入醫療產業研究的陳振興醫學博士，以及國內感染治療專家莊銀清院長共同執筆，提供最新專業爬梳整理。

 

　　世界著名市場調查公司指出，全球外泌體產業將以48.4％的年複合成長率成長，預估到二○三○年，將達到二十二億八千美元的市場規模。外泌體的生物學機制是目前學術研究重點，而診斷、治療或當作藥物載體，則成為產業界開發的重點方向，將有更多以外泌體主的疾病診斷技術或標靶治療產品誕生，對醫療和生技產業無疑是項大利多，同時也是病患的福音。

 

本書特色

 

　　1.全面且完整介紹外泌體的相關資料與最新研究，不論廣度及深度均有專業分析，幫助了解外泌體為何能在醫療產業帶來的革命性影響。

 

　　2.將外泌體介紹給社會大眾，認識這個劃時代的醫療研究新星。同時，幫助有興趣的科研初學者，共同做更深入的研究，讓相關單位或企業看見外泌體的重要性，願意扶植或投入外泌體的研究開發產業。

 

作者簡介

 

莊銀清 

 

　　感染科專科醫師，曾先後任職於成大醫學院教授感染科主任、奇美醫學中心講座教授級研究員、醫療副院長及內科部主任、前柳營奇美醫院院長。40年的醫師生涯投身於教學、研究、服務，三方面勻稱發展。卸任前十年半在醫院擔任行政管理之職務，並參與各項防疫工作，也深入研究各項醫 療領域，近期則專注投入於研究外泌體的相關課題。

 

陳振興 

 

　　美國霍普金斯大學醫學博士，亦為世界衛生組織南歐協作中心高級顧問並擔任原法國巴黎聯合國教育科學文化組織參事。陳振興博士多年來專研於健康與生技產業，長時間與世界醫學專家合作研討，近期更將研究聚焦於醫學界新技術之「外泌體」，期待未來能帶給社會大眾不同之新醫學觀 念，讓更多民眾遠離疾病，獲得健康。 

 

〔推薦文〕 
引領臺灣外泌體醫療技術前進，強化與國際接軌／賴清德 副總統
融合臺灣產官學研醫的集體力量，實現高科技福利健康國的願景／陳建仁 中研院院士
先進的醫療技術，須輔以先進的立法／蔡碧仲 法務部 政務次長
江山代有人才出，臺灣外泌體產業的先驅者／洪奇昌 前立法委員．醫師
前進健康臺灣／陳郁秀 前文建會主委．公視、華視 現任董事長
臨床與基礎醫學合作，打造國家生技產業／蘇慧貞 國立成功大學 校長
帶來跨界 Impact 的外泌體／李昆達 國立臺灣大學生化科技學系 教授

〔特邀專文〕 
外泌體功能更勝幹細胞／杜元坤 高雄義大醫院 院長

〔作者序〕 
跨領域合作，共同打造生醫的發展／莊銀清 醫師．講座教授
外泌體將是未來生醫產業的明日之星／陳振興 醫師．醫學博士

Chapter 1  未來醫學的新希望——外泌體
小囊泡大學問
■ 外泌體的定義
■ 外泌體的組成
■ 外泌線的分類
■ 醫藥保健新契機
外泌體功能
■ 參與細胞間訊息的交流
■ 調節免疫反應
■ 疾病診斷標記物
■ 藥物傳遞的載體
■ 修復受損細胞
外泌體的發現起源與發展歷史
■ 諾貝爾生醫學家的意外發現
■ 為治療癌症提供重要基礎
■ 戴上諾貝爾獎的光環
■ 多元及寬廣的應用層面
外泌體的研究近況
■ 細胞療法與法規現況
■ 臺灣的外泌體研究
■ 幹細胞外泌體於神經損傷治療的應用
■ 治療新行冠狀病毒肺炎所扮演的關鍵角色
解開外泌體奧祕的諾貝爾獎得主
■ 薛克曼——從遺傳學方法找到細胞內部蛋白質傳輸過程
■ 拉斯曼——SNARE決定囊泡錨點定位與融合
■ 居德霍夫——鈣離子觸發囊泡的融合
■ 各有所長，相輔相

Chapter 2  外泌體的培養及提取技術
外泌體的培養方法
■ 常見的細胞培養技術
■ 生產臨床級外泌體的可能性
常用提取方法
■ 差速離心法
■ 密度梯度離心法
■ 聚乙二醇（PEG）沉澱法
■ 免疫捕獲法（親和層析法、免疫磁珠法）
■ 尺寸排阻色譜法
■ 超濾法
■ 微流控晶片法
■ 切向流過濾法
■ 常見提取法優缺點比較對照表
外泌體的其他提取方法
■ 試劑盒提取法
■ 靜水過濾透析法
■ 非對稱場流分離法
■ 脂質奈米探針法
■ 其他提取方法優缺點比較對照表

Chapter 3  外泌體的鑑定及保存方式 
常用外泌體鑑定方法
■ 電子顯微鏡技術（電鏡技術）
■ 免疫印跡技術
■ 流式細胞術
■ 奈米顆粒追蹤分析技術
■ 液相色譜–質譜聯用技術
■ 常見外泌體鑑定方法比較對照表
外泌體的保存方法
■ 常規保存條件
■ 如何保存不同來源的外泌體？
■ 凍乾技術的應用

Chapter 4  外泌體的功效及應用
呼吸系統疾病應用
■ 肺結核
■ 哮喘
■ 肺癌
■ 慢性阻塞肺疾病
■ 新型冠狀病毒肺炎 
消化系統疾病應用
■ 胰腺癌的早期診斷曙光
■ 食道癌的早期診斷標誌物
■ 提升結直腸癌診斷技術
■ 胃癌診斷的新希望——CD97
■ MET蛋白在肝癌檢測上的研究
■ CTC於膽囊癌診斷 
泌尿系統疾病應用
■ 急性腎損傷
■ 腎臟癌
■ 腎小球疾病
■ 腎小管疾病
■ 膀胱癌
■ 前列腺癌
■ 糖尿病腎病
■ 其他腎臟疾病
心血管系統疾病應用
■ 動脈粥狀硬化
■ 急性心肌梗塞
■ 高血壓
■ 心力衰竭
■ 心肌病
■ 細胞移植改善缺血後心功能
■ 觸發心臟保護作用
神經系統疾病應用
■ 幹細胞外泌體應用，讓肢體癱瘓不再是「不治之症」
■ 治療腦中風，有效改善神經功能恢復
■ 臍帶間充質幹細胞外泌體，有望改善阿茲海默症
■ 牙髓幹細胞外泌體，具治療帕金森氏症潛力
免疫系統疾病應用
■ 免疫細胞外泌體的調控作用
■ 自體免疫性疾病
■ 系統性紅斑狼瘡
■ 發炎性腸道疾病
■ 類風濕性關節炎
■ 第一型糖尿病
腫瘤治療應用
■ 在腫瘤分泌和轉移中扮演的角色
■ 癌症早期診斷的依據
■ 腫瘤因子外泌體快速檢測
■ 腫瘤免疫治療
■ 理想的藥物載體
骨科疾病治療應用
■ 骨細胞的調控與治療
■ 骨關節炎
■ 椎間盤退化症
■ 骨質疏鬆症
■ 骨折癒合
其他疾病應用
■ 女性生殖系統疾病
■ 人體免疫缺陷病毒疾病
■ 肥胖症
■ 特殊傳染病

Chapter 5  外泌體在保健食品的運用
植物外泌體
■ 結構組成
■ 運用在保健食品的優勢
■ 源自實用與藥用植物的不同功能

Chapter 6  外泌體在護膚產品的應用
幹細胞與植物細胞外泌體
■ 對於皮膚的抗老、再生活化功效
■ 天然的美白與抗發炎功效

Chapter 7  外泌體在藥物開發的應用
藥物載體功能的巨大潛力
■ 供體細胞選擇與藥物裝載方式
■ 藥物載體應用與疾病治療
■ 中醫藥的應用
■ 未來的挑戰與展望

Chater 8  外泌體在疾病診斷的應用
訊息分子傳達的重要訊息
■ 疾病診斷的生物標誌物
■ 疾病診斷中的應用
■ 臨床應用前景
■ 疾病診斷的臨床意義

Chapter 9  工業外泌體的生產方式
工業外泌體的生產方法
■ 3D細胞培養結合切向流過濾
■ 與GMP相容的生產方式
如何提高外泌體產量？
■ 細胞奈米穿孔法，提高產量與mRNA載藥量
■ CNP法生產載負目標mRNA的外泌體
■ 仿生外泌體奈米囊泡開發，提高一百倍產量
■ EXOtic高效生產定製化外泌體，治療怕金森氏症

Chapter 10  外泌體的市場發展情況
外泌體市場發展驅動因素
■ 外泌體在臺灣的發展
■ 外泌體的市場規模
■ 外泌體的市場趨勢
■ 外闢體的市場潛力
全球外泌體發展情況
■ Exosome Diagnostics
■ EvOx Therapeutics
■ Capricor Therapeutics
■ PureTech Health（PRTC）
■ Codiak Biosciences
■ ExoCoBio
■ Creative Medical Technology Holdings（CMTH）
■ Aegle Therapeutics
■  二○三○年，市場規模將達二十二億八千萬美元

〔特邀刊文〕 
■ 自人體嗅鞘細胞分離細胞外泌體增強神經幹細胞的生存能力 
■ Extracellular vesicles isolated from human olfactory ensheathing cells enhance the viability of neural progenitor cells
〔附錄〕 中英文專有名詞對照表
〔參考文獻〕

收回

 

作者序

 

跨領域合作，共同提升生醫的發展

莊銀清醫師．講座教授

 

　　行醫四十年來，我最主要的專科是感染症，個人感染症的醫學訓練是在臺北榮民總醫院，訓練完成後到臺南成功大學醫學院附設醫院擔任感染科主治醫師，對感染症的臨床、教學、研究方面開始產生濃厚的興趣。在擔任感染科醫師期間，除了診治一般的感染者之外，其中有很大比例是所謂的免疫力低下的患者，特別是癌症患者會有各式各樣的感染，所以在臨床經驗中可以產生很多的研究題材。

 

　　後來，我有機會到柳營奇美醫院擔任院長的職務，服務時間長達七年半。奇美醫院是一個相當特殊的醫院，除了各科別完整，最特別的是有來自全國的各式各樣的癌症病人來到這裡治療。我注意到這些癌症病人，除了一般的常規療法外，也都會去嘗試幹細胞或是免疫細胞治療，讓我發現新型態的癌症療法值得發展研究，所以我就在全國各地幫忙做整合幹細胞，還有研究細胞治療。

 

　　很幸運得到醫院一位董事的資助經費，在研究細胞治療過程中，我接觸到外泌體的領域，覺得它應用範圍層面非常廣泛，於是對外泌體產生興趣，開始查閱大量國外期刊文獻，得知外泌體許多的神奇功能，更肯定外泌體對未來醫療產業將會產生革命性的影響。

 

　　外泌體目前是一個嶄新的醫療成分，不論是細胞增生、修復損壞的細胞到抗衰老，都可發揮強大的作用。但臺灣社會大眾對外泌體是相對陌生的，所以希望藉由這本書籍的出版發行，可以讓普羅大眾認識外泌體。

　

　　說到外泌體，具有非常多令人驚豔的功能，它有細胞跟細胞之間傳遞的物質特性，當身體的器官出了問題，它就會傳遞出生病的訊息出來，讓患者可在早期就可獲得正確的病症診斷，不致延誤病情；同時外泌體在治療上也可扮演重要的關鍵角色，最重要的是外泌體可做為藥物載體，所以外泌體最重要的三大角色就是：診斷、治療、藥物載體。

 

　　在臺灣，外泌體還是一個新穎的題材，不管在研究或是開發應用在產業上，尚有很大的努力空間。由於外泌體可以觸及相當多領域，發展前景不可限量，我相當看好外泌體將是未來醫療的新希望，值得科學界、醫學界、生技界和政府單位，投入更多人力和資金研發，不僅可以提升國內生醫的發展，更能造福廣大的人群。

　

　　因此，我起心動念，決定將外泌體的研究編撰成書籍。藉由這本書籍，我希望讓讀者對外泌體有基本的認知和了解，同時也希望讓往後的醫學界或學術界能延續外泌體的研究與發展，為臺灣的外泌體科學邁進一小步。最後，能完成這本書，要感謝很多人。我要特別感謝陳振興博士與其團隊的合作，以及杜元坤院長的鼓勵，為我的研究上給予寶貴的經驗與意見，並讓陳振興博士及其團隊的研究和我的研究可以互相呼應，進而互相交流而結合在一起！這一本書的完成就是二個團隊合作的第一個具體成果，希望這樣的合作可以發揮一加一大於二的效果，進而更促進外泌體領域的進展！

 

外泌體將是未來生醫產業的明日之星

陳振興醫師．醫學博士

 

　　十幾年前，我剛開始接觸到幹細胞的研究，在研究過程中了解到幹細胞在進化的過程中，會分泌一部分的外泌體。當年不管是醫療界或是生技界，對外泌體的知識還是相當有限，只把外泌體當做是幹細胞進化過程中的一個廢棄物。隨著時間的演變，經過多位學者專家的投入研究發現，外界對外泌體的認識愈來愈多，也才發現外泌體多項的強大的功能，所以我逐漸把重心從幹細胞轉移到外泌體研究。

 

　　外泌體可說是未來生醫產業的明日之星，但是對於普羅大眾來說，外泌體還是很陌生的成分，於是我興起寫書的想法，希望透過行業內的專家，將外泌體做有系統的介紹，來帶動臺灣對外泌體產業的重視，未來有更多的發揮的空間。

 

　　傳統藥物的載體大都是透過脂體來完成，但是脂體分子較大，所以進到細胞後，發揮的藥效有限；但是外泌體分子細小，具有精準、靶向性高的特色，所以藥物進到身體後，更能完整發揮藥效。再來過去我們知道幹細胞對組織細胞的修復功能強大，其中外泌體就是扮演了重要關鍵角色。

 

　　外泌體在未來醫療產業將會扮演一個非常重要的角色，從疾病的診斷到治療，世界多個國家都投入相當的資金與人力做研發，臺灣目前對外泌體的研究還在起步階段。所以這是我寫這本書的目的，一方面是讓社會大眾認識外泌體，另一方面給對這個領域有興趣的科研初學者，幫助他們能夠更做更深入的研究，讓這個產業有更多人加入，也希望政府有關單位能夠重視醫藥產業的扶植，透過這本書來讓官方決策人員做參考，讓他們能夠重視外泌體這個產業。

 

　　這本書從收集資料到撰寫得以完成，首先我要感謝與我共同執筆的莊銀清院長，他在繁忙的工作外，與我一起花了相當多時間和心力來投入，也感謝背後的書籍策劃小組，包括臺灣公司的玫玲、佑丞、雅玟、世賢、偉嘉、啟皓、容琦；中國大陸公司的彩虹、占奪、玉娟、淑真、又甄；也要特別感謝義大醫院的杜元坤院長給予這本書他的精心著作與非常多的專業建議，讓我受惠良多，讓這本書增加更多專業性和可看性。

收回

 

• ISBN：9786263200128
• 叢書系列：健康百科
• 規格：平裝 / 240頁 / 16.5 x 22.5 x 1.2 cm / 普通級 / 單色印刷 / 初版
• 出版地：台灣

• > > 本書分類：醫療保健常識/概論醫療常識

 

第一章未來醫學的新希望-外泌體

第一節小囊泡大學問

外泌體(Exosomes)近年成為國內外醫療產業的焦點，由於它具有比傳統幹細胞更多的優勢，使它成為未來醫療科技的新主流，從癌症、神經系統、呼吸系統、泌尿系統等多項疾病檢測治療到成為中西藥的載體、保健食品、護膚保養品，外泌體都能達到相當成效，隨著更多資金和人力投入的研發，儼然成為未來醫學的新希望。

外泌體的定義

這個主導未來醫藥產業的新成份―外泌體，對一般大眾尚屬陌生，到底什麼是外泌體呢?外泌體是由細胞內多囊體(multivesicular body，MVB) 與細胞膜融合後，釋放到細胞外基質中的一種直徑約30-150奈米的胞外囊泡(Extracellular Vesicles，EVs)。簡單說，外泌體是屬於一種包含複雜的去氧核糖核酸(Deoxyribonucleic acid，DNA)、訊號核糖核酸(messenger Ribonucleic acid， mRNAs)、小分子核糖核酸(micro Ribonucleic acid ，miRNAs)、熱休克蛋白90(Heat shock protein 90，HSP90) 和熱休克蛋70(HSP70)等以及蛋白質的小囊泡，可作為訊號分子的載體，促進蛋白質、脂質、mRNA、miRNAs和DNA的傳輸與疾病的發展，參與生理和病理過程的訊號傳遞，外泌體組成的成份和功能決定於分泌的細胞種類，可以反應當時個人生理病理狀態和細胞的微環境(microenvironment)影響。

外泌體是科學家在研究網織紅細胞(Reticulocyte)轉變成熟紅細胞過程時發現，經過多年研究後，學者又發現除了網織紅細胞以外，T細胞、B細胞、血小板、樹突細胞(Dendritic Cell，DC)、肥大細胞(mast cell)、血細胞及上皮細胞、腫瘤細胞在正常及病理狀態下都可分泌外泌體，被分泌出的外泌體會進入人體血液、唾液、尿液、腦脊髓液及乳汁等體液中，透過循環系統到達其他細胞與組織，產生遠端調控作用。

 

外泌體的具體形成機制，目前不是十分清楚，但有研究學者認為，不同類型的細胞形成外泌體的過程可能大同小異。細胞通過內吞作用(Endocytosis)，產生了小囊泡，小囊泡融合形成早期核內體(early endosome)，並逐漸變為晚期核內體(late endosome)，隨著胞質內miRNA、酶(Enzyme)分子、熱休克蛋白(Heat shock proteins，HSPs)等一些物質的進入，晚期核內體會產生很多小囊泡(intraluminal vesicles，ILVs)，並逐漸演變成多泡體，當這些小囊泡被釋放到細胞外，便形成外泌體。

外泌體的組成

外泌體由蛋白質、核酸、脂質組成，科學家從286項研究發現外泌體含有41860種蛋白質、2838種microRNA、3408種mRNA，常見的細胞質蛋白是Rabs蛋白，屬於鳥苷三磷酸(Guanosine triphosphate)家族的一種，可以調節外泌體膜與受體細胞的融合。

蛋白質有以下幾類：

(1)與生物發生機制有關：例如：膜蛋白和Rab蛋白，可促進多囊體與細胞膜的融合及外泌體的釋放；Tsg-101及附屬蛋白質Alix參與內體蛋白分選轉運裝置(endosomal sorting complexes required for transport ，ESCRT)過程，促進內體膜的凹陷。

(2)含有參與抗原呈遞的蛋白質，如：分化簇1(cluster of differentiation1，CD1)、第一型主要組織相容性複合物(major histocompatibility complexⅠ，MHC-Ⅰ)、和第二型主要組織相容性複合物(major histocompatibility complex Ⅱ，MHCⅡ)，在免疫調節中發揮重要作用，MHCⅠ還參與向T細胞呈遞抗原的生理過程。外泌體表面存在熱休克蛋白，如HSP70和HSP90，促進了抗原肽與MHCⅠ及MHCⅡ的結合。

 

 

(3)含有信號轉導蛋白：如G蛋白和蛋白激酶。

(4)含有蛋白水解酶，顯示外泌體能夠促進細胞轉移。

(5)含有細胞質微管蛋白、肌動蛋白和肌動蛋白結合蛋白，目前未發現外泌體含有與內質網、高爾基體(Golgi apparatus)和細胞核相關的蛋白質。

(6)特定腫瘤細胞分泌特定的蛋白質：例如：腸胃道間質瘤(Gastrointestinal Stromal Tumor，GIST)分泌的外泌體富含特定蛋白質可成為診斷標誌物，包含：KIT、CD34、ANO1、PROM1、PRKCQ、ENG。

核酸

外泌體含有大量核苷酸，目前已經發現DNA、RNA、miRNA及非編碼核糖核酸(non-coding RNA，ncRNA)等。特性如下：

(1) 在外泌體中mRNA為功能性RNA，可傳輸到目標細胞後可以被轉化成蛋白質外泌體中的miRNA，如let-7、miR-1、miR-15、miR-16、miR-151和miR-375在血管新生、胞吐作用(Exocytosis)、腫瘤發生等過程中發揮重要作用。

(2)外泌體富含腫瘤轉移有關的miRNA，如：來自於乳腺癌細胞系的人類正常乳腺細胞10A(Michigan Cancer Foundation10A，MCF-10A)和轉移性乳腺癌細胞MDA-MB-231 (MD Anderson-Metastatic Breast-231)的外泌體富含miRNA-105，可減少內皮細胞中ZO-1基因的表達，促進乳腺癌向肺和腦的轉移機率。

(３)外泌體中的miR-21和miR-29a可作為配體與免疫細胞受體(Toll-like receptors)結合啟動免疫細胞。

 

(4)外泌體miRNA可作為生物標誌物輔助疾病的臨床診斷。例如:let-7a、miR-1229、miR-1246、miR-150、miR-21、miR-223和miR-23a可作為診斷結腸直腸癌的生物標誌物、miR-21和miR-181a-5p可以判別甲狀腺乳頭癌(Papillary thyroid cancer)及濾泡性甲狀腺癌(Follicular Carcinoma)；miR-1290和miR-375可用作診斷前列腺癌預後的生物標誌物。

脂質

外泌體脂質成分包括：鞘磷脂(Sphingomyelin)、膽固醇、神經節苷脂GM3 (ganglioside)、飽和脂肪酸、磷脂醯絲氨酸(Phosphatidylserine)和神經醯胺。與其它來源細胞的細胞膜比較，外泌體膜表面的磷脂醯膽鹼(Phosphatidylcholine)和二醯基甘油(diacylglycerol)含量降低，但表面富含磷脂醯絲氨酸，有利於受體細胞內化，在生物功能方面發揮重要作用。

外泌體的分類

細胞外囊泡（EV）是細胞主動釋放的奈米級囊泡，根據來源、大小與生物學特性主要分為三類：外泌體、微囊泡、凋亡小體。

外泌體根據是否經過人工修飾可分為天然外泌體和工程外泌體。天然外泌體另可分為動物源性外泌體和植物源性外泌體，不同來源的外泌體各有不同用途和特性，應用在不同領域：

(1) 工程外泌體：

以基因工程和化學方法改造的外泌體，大都可用於藥物靶向遞送。優點為低毒性、低免疫原性和高穩定性，有望用於多種疾病的無細胞療法。有研究指出，將外泌體中裝載抗癌藥物(5-FU)以及基因片段(miR-21i)治療結直腸癌，一方面降低癌症抗藥性，一方面減少癌細胞增殖，加速癌細胞凋亡。雖尚處實驗階段，但仍為外泌體的治療方向帶來一線曙光。

 

(2) 動物源性外泌體：

可區分為正常外泌體和腫瘤外泌體，前者來自體液和細胞所分泌的外泌體，應用層面寬廣；後者來自腫瘤細胞可運用在癌症檢測治療。

(3) 植物源性外泌體：

從植物細胞中分離出的類外泌體奈米顆粒(plant exosome-like nanovesicles，PELNVs)有與哺乳動物細胞相似的特性和分泌模式，相較動物來源和人工合成的奈米囊泡，PELNV在藥物傳遞上不管是生物相容性、穩定性、體內分佈、延長半衰期和細胞內化等方面都表現出顯著的優勢。另外還具有體積小、組織穿透性強等優點，在不同酸鹼度和溫度下能維持較好的理化穩定性，成為有效的藥物載體，具有降低肝損傷和腸道疾病的作用。

醫藥保健新契機應用層面廣

外泌體的廣為應用是近10年來的醫學新契機，學者發現外泌體在很多生理病理上有著重要的作用和影響，主要集中在腫瘤轉移、腫瘤免疫、診斷、心血管、幹細胞方面、組織損傷的修復、神經退化性疾病、腦與脊髓創傷、中風、學習障礙、巴金森氏症、阿茲海默症、心肌梗塞、肌肉萎縮症等疾病。外泌體的內含物通常可反應來源組織的疾病狀態，研究人員發現腫瘤來源的外泌體包含眾多能夠引發腫瘤轉移的因子，透過外泌體表面所含蛋白抗原(proteantigen)的分析，未來將是監測疾病發生、演變以及確定治療方法的主要途經。

幹細胞療法曾掀起熱潮，但外泌體的特性與優勢讓專家學者更看好它勝於幹細胞，主要是它具有抗發炎、好保存、分子小、與其它細胞相容的多種優點，使得國內外醫學專家紛紛投入外泌體的研究與商品開發。除此之外，外泌體並可應用於護膚品與保健食品，是未來不可忽視的商機。由於外泌體具有良好的再生與修復效果，不僅在臨床上用於燒傷、皮膚潰瘍、創傷等受損皮膚的修復治療，並且在改善膚質、修復衰老皮膚等也有功效。

 

研究發現，外泌體參與皮膚生理及病理的過程，調節皮膚微環境中促炎細胞因子分泌，促進皮膚缺損處血管新生及膠原蛋白沉積，以及調節皮膚纖維細胞增殖分化，促進創傷的癒合、抑制疤痕的形成等，應用於護膚美容產品上，將是愛美女士的福音；而外泌體保健食品，更被視為是市場上耀眼的明日之星，從醫藥保健到美容護膚，可以預期外泌體將對產業帶來革命性的影響與巨大貢獻。

 

 

https://www.books.com.tw/web/sys_serialtext/?item=0010908140&page=6

 

 

 

 

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Comments by 塵緣與八月桂花香:

 

 

 

NO and Exosomes are important for us to make a LOHAS ( Life styles of Health and Sustainability ) life。

 

 

"樂活" was transliterated from the English abbreviation LOHAS。

 

LOHAS means the pursuit of a healthy and happy sustainable lifestyle. LOHAS life is a simple and healthy way of life. It pursues the harmonious coexistence of body, mind and nature. It is worthy of your pursuit and full enjoyment.

 

 

一氧化氮與外泌體對樂活生活很重要！！！

 

「樂活」原是自英文縮寫LOHAS音譯而來。LOHAS( Life styles of Health and Sustainability ) ，意思就是追求健康快樂的永續生活型態。樂活人生是一種簡約、健康的生活方式，追求身心靈與大自然的和諧共存，值得你我追尋並充分享受。