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淋巴瘤研究進展
2026/01/25 15:18:41瀏覽13|回應0|推薦0

淋巴瘤研究進展

NCI資助的研究人員正在努力推進對淋巴瘤治療方法的理解。 所有淋巴瘤都始於淋巴系統的細胞,這是人體免疫系統的一部分。 淋巴瘤主要分為兩大類:霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤(有時稱為NHL)。 但該疾病存在超過70種不同的亞型。 現在,科學家們通過瞭解導致淋巴瘤的基因變化,設計出了更個性化的治療方法。

非霍奇金淋巴瘤(NHL)的治療

大多數被診斷為淋巴瘤的人患有非霍奇金淋巴瘤的某種亞型。 非霍奇金淋巴瘤可以是侵襲性的或惰性的。

侵襲性非霍奇金淋巴瘤生長迅速,通常需要立即治療。 使用現代治療方案,近70%的侵襲性非霍奇金淋巴瘤患者被認為可以治癒。 目前的研究主要集中在尋找更好的治療方法,以説明那些初次治療未獲治癒的少數侵襲性淋巴瘤患者。

惰性非霍奇金淋巴瘤生長緩慢,在某些情況下可能多年不會引起癥狀。 惰性疾病的患者通常可以在癥狀惡化前推遲治療,而不會對生存產生負面影響。 有時,惰性淋巴瘤可能會轉變為侵襲性淋巴瘤,這需要立即治療。

目前可用的療法無法治癒大部分惰性非霍

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化療、放療、靶向治療和免疫治療均用於非霍奇金淋巴瘤的治療。 對於復發的淋巴瘤,有時會使用幹細胞移植,但該程式有嚴重的副作用。 已有四種CAR T細胞療法獲批用於治療某些類型的復發性淋巴瘤。 然而,這些新療法仍無法治癒許多復發性淋巴瘤患者。

目前關於非霍奇金淋巴瘤治療的大部分研究集中在靶向治療和免疫治療上。 研究人員還在嘗試識別不同類型的淋巴瘤中的基因變化,以確定新藥物開發的目標。 例如,2018年,由NCI研究人員領導的一項研究確定了瀰漫性大B細胞淋巴瘤(最常見的非霍奇金淋巴瘤類型)的遺傳亞型,這有助於解釋為什麼一些患者對治療有反應而另一些沒有。 進一步的研究可能導致針對該類型淋巴瘤患者的更個性化治療。

新的靶向治療

信號通路是一系列控制一個或多個細胞功能的化學反應。 許多類型的非霍奇金淋巴瘤是由B細胞受體信號通路驅動的。 一種名為伊布替尼(Imbruvica)的藥物已被開發用於關閉該通路。 它正在以多種方式被使用和測試:

  • 在過去的幾年中,該藥物已獲批用於治療小淋巴細胞淋巴瘤和華氏巨球蛋白血症,這兩種都是惰性非霍奇金淋巴瘤。
  • NCI參與了一項隨機臨床試驗,測試伊布替尼與化療和利妥昔單抗(Rituxan)聯合使用在新診斷的某些類型瀰漫性大B細胞淋巴瘤患者中的效果。 60歲以上的患者在接受伊布替尼添加治療后的結果較差,但60歲以下接受伊布替尼治療的患者生存率顯著提高。
  • 其他研究表明,具有特定遺傳特徵的瀰漫性大B細胞淋巴瘤患者可能特別受益於伊布替尼治療。
  • 一項早期的NCI贊助研究測試了伊布替尼加化療在原發中樞神經系統淋巴瘤患者中的效果,這是一種非常侵襲性的非霍奇金淋巴瘤亞型。 該小型研究中超過一半的患者實現了完全且長期的緩解。
  • NIH臨床中心正在進行兩項較大規模的研究,測試包括伊布替尼和化療在內的其他治療方案。 其中一項測試伊布替尼、化療和靶向藥物利妥昔單抗的組合,用於原發中樞神經系統淋巴瘤患者。 第二項測試類似的組合,用於淋巴瘤從身體其他部位擴散到中樞神經系統的患者。

FDA已批准了三种其他针对B细胞受体信号通路的药物:阿卡布鲁替尼(Calquence)、赞布替尼(Brukinsa)和皮托布鲁替尼(Jaypirca)。

  • 阿卡布鲁替尼已获批用于复发性套细胞淋巴瘤和小淋巴细胞淋巴瘤。NCI正在进行一项研究,测试阿卡布鲁替尼与化疗和利妥昔单抗联合使用,用于未经治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者。
  • 2019年,赞布替尼获批用于复发性套细胞淋巴瘤。
  • 2024年,赞布替尼与奥比努图单抗(Gazyva)的组合获批用于复发或对初始治疗无反应的滤泡性淋巴瘤。
  • 2023年,皮托布鲁替尼获批用于治疗复发的套细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病及小淋巴细胞淋巴瘤,这些疾病在经过两种或更多先前治疗后病情恶化。该药物目前正在临床试验中测试用于几种不同类型的非霍奇金淋巴瘤。

许多其他靶向治疗正在非霍奇金淋巴瘤中进行研究。以下是已获批用于特定亚型的一些药物:

  • 维奈托克(Venclexta)用于慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤。
  • 朗卡斯图单抗(Zynlonta)用于复发或对其他治疗无反应的大B细胞淋巴瘤。
  • 塞利诺克斯(Xpovio)用于复发或对其他治疗无反应的大B细胞淋巴瘤。
  • 塔法西塔马布(Monjuvi)与来那度胺(Revlimid)的组合用于无法进行干细胞移植的大B细胞淋巴瘤患者。
  • 塔泽梅托斯特(Tazverik)用于某些复发或对其他治疗无反应的滤泡性淋巴瘤患者。
  • 波拉图佐单抗(Polivy)用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤。临床试验正在测试该药物及其相关药物用于其他类型的非霍奇金淋巴瘤。

然而,在淋巴瘤中,单一药物的耐药性可能迅速发展。 研究人员正在测试靶向治疗的组合,以克服耐药性。例如,NCI研究人员领导的持续试验正在测试五种药物和六种药物的组合,用于侵袭性或惰性B细胞淋巴瘤患者的复发或耐药性癌症。初步结果显示,五种药物组合ViPOR在约一半的参与者中显著缩小了肿瘤。超过三分之一的患者肿瘤完全消失,称为完全缓解。治疗两年后,大多数完全缓解的患者仍然处于缓解状态。这些益处主要见于两种特定的B细胞淋巴瘤亚型患者。

研究人员还试图使标准治疗方案毒性更低。 在一项研究中,NCI研究人员发现,对于低风险伯基特淋巴瘤(一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤)的成人,可以减少标准化疗的强度,而不影响治愈的可能性。

免疫治疗

免疫治疗使用物质刺激或抑制免疫系统,帮助身体对抗癌症。几种免疫治疗在治疗不同类型淋巴瘤方面显示出希望。

CAR T细胞。 CAR T细胞是一种免疫治疗方法,其中患者的T细胞(一种免疫细胞)在实验室中被改造,以便更好地攻击癌细胞。已有四种CAR T细胞疗法获批用于治疗非霍奇金淋巴瘤:

  • 阿基卡贝格(Yescarta)用于大B细胞淋巴瘤或滤泡性淋巴瘤患者,其癌症在一次先前治疗后进展。
  • 蒂萨根莱克(Kymriah)用于成年人的三种非霍奇金淋巴瘤之一。
  • 利索卡贝格(Breyanzi)用于某些类型的B细胞非霍奇金淋巴瘤,这些淋巴瘤复发或对至少两种其他治疗无反应。
  • 布雷克贝格(Tecartus)用于某些复发或对其他治疗无反应的套细胞淋巴瘤患者。

迄今为止,CAR T细胞已为约三分之一的成人侵袭性淋巴

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一项二期试验的初步结果显示,CAR T细胞作为高复发风险患者的初始治疗,超过四分之三的患者癌症进入缓解。然而,长期结果尚未公布,CAR T细胞在这一设置下尚未获得FDA批准。

CAR T细胞也在其他淋巴瘤亚型中进行测试,包括侵袭性和惰性亚型,以及淋巴瘤已扩散到中枢神经系统的患者。

免疫调节药物。 免疫调节剂是刺激或抑制免疫系统的药物。其中一种药物来那度胺(Revlimid)已获批与靶向治疗联合使用,用于治疗复发的滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤。它也常用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤。

新型免疫治疗。 研究人员还在测试新的方法来刺激免疫系统对抗淋巴瘤。例如,2018年的一项小规模试验表明,结合放疗和注射刺激免疫系统的化合物可以缩小某些惰性B细胞淋巴瘤。

双特异性抗体免疫治疗药物也在开发中。这些药物同时结合淋巴瘤细胞和人体自身的免疫细胞,使免疫细胞杀死淋巴瘤细胞。五种双特异性抗体正在各种类型的淋巴瘤中进行临床试验,包括:

  • 格洛菲塔马布(Columvi),在一期试验中,该药物缩小了接受过多次先前治疗的侵袭性淋巴瘤患者的肿瘤。
  • 埃波里塔马布(Epkinly),在早期临床试验中,该药物缩小了先前治疗过的侵袭性淋巴瘤患者的肿瘤。
  • 莫苏内图单抗(Mosun),在早期临床试验中,该药物使近20%的侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者和近50%的惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者实现长期缓解。

格洛菲塔马布、埃波里塔马布和莫苏内图单抗均已获得FDA加速批准,用于治疗至少两种其他治疗后复发或恶化的某些淋巴瘤。

霍奇金淋巴瘤的治疗

JAK抑制剂在临床试验中增强免疫治疗的效果,该组合缩小了淋巴瘤和肺癌患者的肿瘤。

霍奇金淋巴瘤比非霍奇金淋巴瘤少见得多,主要出现在早成年期(20-39岁)和晚成年期(65岁以上)。超过75%的新诊断霍奇金淋巴瘤成人患者可以通过标准化疗、放疗或两者结合治愈。过去50年来,成人霍奇金淋巴瘤的死亡率下降速度超过了任何其他癌症类型。研究人员现在专注于调整标准治疗方案,以减少长期副作用并改善幸存者的生活质量。他们还在测试更好的方法来治疗少数癌症复发的患者。

靶向治疗

一种称为CD30的蛋白质常见于霍奇金淋巴瘤细胞表面。一种名为布伦图昔单抗(Adcetris)的药物针对该蛋白质,已获批作为晚期霍奇金淋巴瘤患者的初始治疗。使用这种新药物可能帮助老年患者避免使用特别有毒的化疗药物。

临床试验正在测试布伦图昔单抗与其他化疗药物和免疫治疗的组合。该药物还获批与化疗联合使用,用于某些儿童和青少年霍奇金淋巴瘤患者。

免疫治疗

帮助T细胞更好杀死癌细胞的免疫检查点抑制剂在某些复发性霍奇金淋巴瘤患者中有效。两种此类药物纳武利尤单抗(Opdivo)和派姆单抗(Keytruda)已获批用于复发后接受先前治疗的某些霍奇金淋巴瘤患者。

研究人员现在正在测试这些药物与其他疗法的组合,以及在某些可能复发的患者中早期使用的疗效。例如,最近的一项大型临床试验发现,给青少年和成人晚期经典霍奇金淋巴瘤患者初始治疗时使用纳武利尤单抗的益处。接受纳武利尤单抗加化疗和靶向治疗的试验参与者中,超过90%在治疗后2年内癌症没有开始再次生长,而仅接受化疗和靶向治疗的患者中这一比例为83%。

NCI支持的研究项目

淋巴瘤专项研究计划(Lymphoma SPOREs)旨在迅速将基础科学研究成果应用于临床环境。Lymphoma SPOREs支持新免疫治疗、新型靶向治疗以及确定个体患者预后新方法的开发。

国际淋巴瘤流行病学联盟(InterLymph)的目标是增强研究淋巴瘤的流行病学家之间的合作,提供交流研究想法的论坛,并创建一个框架,用于综合分析来自多项研究的数据。淋巴瘤流行病学结果(LEO)队列研究旨在解决非霍奇金淋巴瘤患者和幸存者的当前和长期健康需求。目标是支持广泛的研究议程,旨在识别显著影响非霍奇金淋巴瘤预后和幸存的因素,包括临床、流行病学、宿主、遗传、肿瘤和治疗因素。

癌症基因组特征化计划(CGCI)支持研究,以识别成人和儿童癌症中的常见基因变化。其结果免费提供给更广泛的癌症研究社区,以促进新靶向药物的开发。HIV+肿瘤分子特征化项目(HTMCP)和伯基特淋巴瘤基因组测序项目(BLGSP)是两个活跃的CGCI项目。

在癌症研究中心内,淋巴恶性肿瘤科专注于识别免疫系统中的异常,并研究导致淋巴恶性肿瘤的分子紊乱。临床试验测序项目(CTSP)促进基因组学在NCI资助的临床试验中的应用。CTSP的目标是阐明研究中的治疗反应和耐药性的分子基础。弥漫性大B细胞淋巴瘤是正在研究的癌症类型之一,还包括乳腺癌和肾细胞癌。

淋巴瘤研究结果

以下是NCI最新的淋巴瘤研究新闻文章:

  • 纳武利尤单抗似乎提高了晚期霍奇金淋巴瘤的治愈率
  • 联合靶向治疗在耐药性侵袭性B细胞淋巴瘤患者中产生持久缓解
  • 降胆固醇药物可能在淋巴瘤化疗期间保护心脏
  • 三联药物方案改善干细胞移植后GVHD的保护
  • 试验确认CAR T细胞疗法对侵袭性淋巴瘤患者有益
  • 布伦图昔单抗获批用于高风险儿童和青少年霍奇金淋巴瘤
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