脂肪激素與瘦體素 ---- 台中榮總

2022/8/19

一、簡介：

脂肪組織一般被認為是貯存能量的地方，但是隨著醫學研究的進步，發現脂肪細胞會分泌許多物質，影響其他組織細胞的代謝及作用，因此脂肪是一個非常重要的內分泌細胞，而它分泌出來許多影響全身各組織器官作用的物質，稱為脂肪激素 (adipokine)。脂肪激素種類繁多，有的與發炎、胰島素阻抗性及糖尿病有關，有的與血管增生有關，甚至有的脂肪激素對心血管疾病有保護作用。雖然脂肪激素的研究在近幾年有許多新的發現，但是能真正廣泛應用在臨床上的疾病治療，仍有待醫學研究者的努力。

二、瘦體素

接下來要介紹的是一種脂肪激素—瘦體素，就字面上來看，它與肥胖有關，瘦體素又稱瘦體蛋白，譯自英文 “leptin”，此名詞來自希臘文leptos，是代表"瘦”的意思。研究肥胖的專家很早就注意到一種先天肥胖老鼠 (ob/ob老鼠) 的血管與一般老鼠血管相連結時，肥胖老鼠的胃口會變差而瘦下來，專家們猜測這種胖老鼠是因缺乏某些血中的蛋白質而導致肥胖，直至1994年在胖老鼠的身上發現肥胖基因會製造一種特別的蛋白質，也就是瘦體素，接著陸陸續續的研究，發現它不但與肥胖有關，也與身體許多內分泌、免疫等系統有重要的關聯，有許多研究者嘗試利用瘦體素來減重，在內分泌學與肥胖相關的領域，影響十分深遠。

三、與肥胖的關係

瘦體素是一種含有167個胺基酸的蛋白質，主要由脂肪組織所分泌。脂肪組織的作用之一是貯存能量，因此瘦體素的濃度高低主要反應生物體內的能量貯存狀況。一般人血中瘦體素濃度和體脂肪多寡成正比，愈胖的人血中瘦體素濃度愈高，反之則低。當瘦體素濃度降低時，會刺激中樞神經系統增加食慾，減少能量消耗，當瘦體素濃度增加時，會減少食慾。因此瘦體素發現之初，大家都寄予厚望，以為已找到某種神奇的蛋白質，可以應用到人身上來降低食慾，進而達到減重的治療效果。可是後來的臨床研究卻沒有令人滿意的結果，因為大多數的肥胖並不是因為缺乏瘦體素，反而較可能是對瘦體素的作用產生阻抗性，這部份仍有待進一步的研究釐清。

人體內的瘦體素有明顯的性別差異，在等量的體脂肪之下，女性瘦體素比男性多二至三倍；瘦體素一方面受性荷爾蒙的調控，例如在性荷爾蒙過低的男性，其瘦體素濃度較高，接近女性的數值，而以睪丸酮 (雄性激素) 治療後，則血中瘦體素濃度會降低。女性荷爾蒙的影響力似乎不如男性荷爾蒙，因為停經前後瘦體素濃度變化不大。另一方面男女體脂肪分佈不同也有影響，內臟脂肪製造瘦體素比皮下脂肪少，而女性的皮下脂肪較男性多，可能也是女性瘦體素較高的原因之一。由生殖系統的觀點來說，當瘦體素不足時 (代表能量貯存不夠)，會抑制生殖系統荷爾蒙，避免懷孕 (懷孕是非常需要能量的一個生理過程)。因此患有厭食症的女性或體脂肪非常少的女性運動員常有無月經的情形。

四、與胰島素及能量代謝之關係

肥胖者血中胰島素濃度增加，瘦體素濃度也增加，在體外實驗中也發現：加入胰島素會增加脂肪細胞瘦體素的分泌，所以胰島素會刺激脂肪細胞產生瘦體素。另一個例子是：胰島素瘤的病患也有較高的瘦體素濃度，以手術將胰島素瘤切除後，胰島素及瘦體素濃度都下降。研究顯示，缺乏瘦體素的先天肥胖老鼠因胰島素阻抗性，導致血液中有較高的胰島素濃度及血糖過高，使用瘦體素治療這些先天肥胖老鼠可以改善高血糖及高胰島素濃度的情形。

五、與糖尿病、高血壓及其他內分泌功能之關係

糖尿病患者瘦體素濃度與正常人並無明顯差異。瘦體素作用的接受器多在中樞神經，例如下視丘等部位，此位置與血壓之調控有關。在老鼠實驗發現靜脈注射瘦體素七天後血壓會下降。日本人的研究報告發現：原發性高血壓患者瘦體素濃度較正常血壓者高。我們自己的研究則發現只有男性高血壓患者瘦體素濃度較高，女性則無差異。 瘦體素同時會影響其他內分泌功能，例如瘦體素降低時 (譬如禁食的時候) 會抑制甲狀腺功能，以減少代謝率及能量消耗。另外過多的類固醇也會增加瘦體素之濃度。

六、臨床應用

瘦體素已應用在人體實驗，但是減重效果並沒有優於其他減重藥物。這些臨床試驗有許多困難仍待克服，例如什麼是最合適的劑量？是否有其他給藥方式？因為皮下注射仍不方便。長期使用是否有其他副作用等等，仍有待進一步觀察。此外，肥胖的患者減重後容易有復胖的情形，減重後瘦體素降低在復胖的過程中可能扮演重要角色，因為瘦體素降低會增加飢餓感，降低甲狀腺荷爾蒙減少能量消耗。至於如何應用在臨床上以避免減重後復胖，仍在持續研究中。

瘦體素的發現讓我們了解身體的脂肪組織不只有能量儲存的作用，更具有重要的內分泌功能，藉由瘦體素的分泌與全身其他器官互相影響，構成複雜的聯絡網，也讓我們更深入了解肥胖的病因機轉，提供未來新的治療之研究方向。