青春，永駐？

--淺談女性荷爾蒙與皮膚老化

國泰綜合醫院皮膚科  主治醫師  俞 佑

眾所周知，更年期後的女性，無論生理或心理都會經歷一場巨變。更年期的最大變化，就是在大約五十歲左右時，卵巢進入衰退，停止分泌女性荷爾蒙(雌激素)。而目前的研究發現，女性荷爾蒙不只是影響性器官和生殖功能，而是全方位的作用在身體各個器官系統，包括骨骼、腦部、骨骼肌、脂肪組織、大腸、血管系統，造成骨質疏鬆和心血管疾病等毛病。而皮膚的萎縮和老化，更是所有女性朋友最在意的問題。究竟女性荷爾蒙缺乏如何造成皮膚的老化，而我們又有什麼治療選項可以保持您的青春肌膚呢？

女性荷爾蒙的來源有兩種

一般而言，提到女性荷爾蒙大家就會聯想到卵巢。的確，卵巢是女性荷爾蒙的最大宗來源。不過，您不知道的是，男性體內也有雌激素，而這些雌激素的來源是藉由周邊組織的芳香酶(Aromatase)，將男性荷爾蒙(雄激素)轉換來的。同樣的，更年期後的女性，也會由周邊組織的芳香酶將DHEA這種雄激素的前驅物質轉換成少量的雌激素，當然，就數量上來說是比卵巢所分泌的少得多了。 

女性荷爾蒙與更年期的皮膚變化息息相關

更年期的皮膚，表皮會變薄，膠原蛋白的含量也會減少，且隨停經後的年紀增加而逐年減少。第一和第三型膠原蛋白都會下降，而第三型下降的幅度又更大，這種第三型的膠原蛋白是彈性纖維的主要成分，因此，皮膚的彈性也會下降。除了表皮之外，真皮的厚度也會減少。另外，皮膚的皺紋也會增加，這與彈性纖維也有關係。

研究顯示，若給予口服或外用的雌激素製劑，可以增加表皮厚度、促進表皮角質細胞的增生、增加真皮的厚度、增加膠原蛋白的合成、促進纖維母細胞及結締組織的增生、增加彈性纖維的數量和粗細及排列整齊性。由此可知，女性荷爾蒙跟皮膚的老化的確是環環相扣的呢！

女性荷爾蒙會促進傷口癒合

研究報告指出，當停經後婦女使用口服雌激素補充劑時，產生下肢靜脈潰瘍和褥瘡的比例都會顯著下降。一般而言，傷口癒合可區分成三期，即發炎期(Inflammatory phase)、增生期(Proliferative phase)和重塑期(Remodelling phase)。

在發炎期，雌激素可減少老化皮膚過多的嗜中性球(Neutrophil)，避免過於強烈的發炎反應。同時，增加纖維結合蛋白(fibronectin)並減少蛋白酶(Protease)，總體來說，可以加速傷口的癒合。

在增生期，雌激素可以促進表皮細胞的生長，加速傷口範圍的縮小程度。同時，也可以刺激纖維母細胞的遷徙，促進它合成膠原蛋白。

在重塑期，雌激素可以藉由調控基質金屬蛋白酶(MMP)，影響細胞外基質(ECM)的合成和分解，促進傷口的重塑。

因此，總觀來說，女性荷爾蒙能促進傷口的癒合。

女性荷爾蒙會影響毛髮生長週期

女性荷爾蒙可以影響毛髮的生長。在懷孕的過程中，大量的雌激素被分泌出來，促使許多的毛髮都進入生長期(anagen)。而生產後，因為失去了這些多出雌激素的刺激，這些頭髮又會紛紛進入休止期(telogen)而大量掉落，這就是產後休止期掉髮的原因。另外，較新的研究顯示，女性雄性禿(Female Pattern Hair Loss)的成因似乎也與雌激素的受體有關。

女性荷爾蒙會刺激皮膚色素沉著

皮膚色素沉著與女性荷爾蒙的關聯已經為人所知。最著名的例子包括懷孕的時候、使用口服避孕藥容易產生肝斑(Melasma)等。比較容易產生色素沉著的部位包括生殖器官、腹部、臉部和乳暈等等。目前研究認為，雌激素可能藉由調控DCT基因影響黑色素生成，進而導致色素沉澱。

女性荷爾蒙似乎可以減少罹患皮膚癌的機率

與男性相較，女性罹患兩種最常見皮膚癌(鱗狀細胞癌和基底細胞癌)的機率都比較低，大約只有男性的二分之一。

女性荷爾蒙有抗氧化及抗老的效果

人體在正常的代謝過程中會產生一些自由基與活性氧化物(Free radical & reactive oxygen species)，這些物質會造成細胞內DNA、脂質和蛋白質的氧化傷害，長期日積月累下來就會造成身體各器官包括皮膚的老化。雌激素的化學結構上有一個A環的酚結構(A-ring Phenol)，可以中和掉活性氧化物和自由基。人體細胞內對於雌激素有兩種接受器，分別命名為ERα和ERβ。其中又以ERβ的含量較高。實驗證實ERβ接受刺激之後，可以大幅減少身體的發炎分子指標。因此，女性荷爾蒙有抗氧化及抗老的效果。

新一代的雌激素替代藥物也能延緩皮膚的老化

由前面的介紹可知，補充女性荷爾蒙對於皮膚有相當多的好處，也可治療停經後症候群以及骨質疏鬆症。然而，過多的女性荷爾蒙也會增加乳癌和子宮體癌的機率。為了保留女性荷爾蒙的優點，又要減少它的副作用，因此有了Selective Estrogen Receptor Modulator(選擇性雌激素受體調節物，簡稱SERM)這類新藥的誕生，包括著名的Tamoxifen和Raloxifen等。目前已有初步的研究指出此類SERM藥物可以促進纖維母細胞合成膠原蛋白，促進傷口復原，增加皮膚的彈性，相信未來在皮膚科方面的應用也值得期待。

植物中的雌激素(Phytoestrogen)

最有名的植物雌激素包括大豆異黃酮(Isoflavone)類，如金雀異黃酮(Genistein)和大豆黃酮(Daidzein)，以及從紅酒和葡萄當中發現的白藜蘆醇(Resveratrol)等。由於亞洲飲食與西方飲食相較，有更多的大豆製品(如豆腐、豆干、豆漿)，研究結果也顯示，吃亞洲飲食與吃西方飲食的人相比，因骨質疏鬆症導致股骨骨折的機率低上許多。這些植物中的成分由於可以選擇性的刺激雌激素受體，因此，就如同天然的SERM一樣。根據研究，植物雌激素可以抗氧化、抗發炎、清除自由基，減少紫外線曝曬所引起的細胞凋亡，增加皮膚的彈性，減少皺紋的深度，增加膠原蛋白的合成。

結語

女性荷爾蒙(雌激素)對於皮膚有延緩老化的效果，不過，如果長期、全身系統性地給予雌激素，卻也可能提高乳癌與子宮體癌的風險。新一代的藥物「選擇性雌激素受體調節物(SERM)」或「植物雌激素(Phytoestrogen)」由於可以依照身體各組織器官位置的不同，選擇性的刺激或抑制雌激素受體，若應用得當，可以同時保留雌激素的益處而避免其致癌的風險。或許，未來會成為抗老醫療當中非常重要的一環喔！

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