生物製劑在類風濕性關節炎治療的安全性

 台北榮民總醫院副院長 張德明醫師 

陳小姐於2012年確診為類風濕性關節炎而開始使用疾病修飾抗風濕藥物(DMARDs)來治療，最近因為治療效果不好，經過評估符合申請使用生物製劑健保規定，因此考慮申請使用生物製劑來治療。

陳小姐：張醫師，請問甚麼是生物製劑？我打了生物製劑會不會有甚麼副作用？

    陳小姐的問題，是很多開始使用生物製劑的類風濕性關節炎病友所擔心及疑惑的，所以藉由這篇文章說明，讓所有病友，對於生物製劑的安全性能有更完整的了解；同時希望病友能與主治醫師在充份溝通後，積極配合、安心的用藥，讓病痛可以更有效的控制及達到疾病緩解目標。

    隨著免疫醫學及基因工程的進步，許多疾病都有了新的治療方式，生物製劑的上市更是自體免疫疾病治療的重要里程碑。生物製劑是利用基因工程技術從動物或人類獲得具有治療作用的蛋白質，進而用於預防和治療人類的疾病。目前在台灣健保署已核准了六種用於治療類風濕性關節炎的生物製劑，包括腫瘤壞死因子抑制劑(恩博, 復邁, 欣普尼)、第六介白質抑制劑 (安挺樂)、T細胞抑制劑(恩瑞舒)、B細胞抑制劑(莫須瘤)等，它們都具備了作用快、療效持久、耐受性佳且能抑制骨頭破壞及避免關節變形等特性。

     當類風濕性關節炎患者在使用傳統抗風濕藥物治療一段時間後，若無法有效控制病情，為避免患者的關節因為藥物的療效不好而持續被破壞，醫師通常會建議病人開始施打生物製劑。但是「生物製劑」這個為類風濕性關節炎病患者帶來新契機的藥物，對於沒有使用過的患者心中難免會有疑問？ 生物製劑雖然療效好但它安全嗎？會不會有甚麼副作用？

       類風濕性關節炎是一種自體免疫疾病，在基因及環境雙重因素影響下，免疫細胞被激化並活躍，造成下游的關節滑膜細胞發炎所引發的疾病。因致病過程中免疫細胞及細胞激素皆扮演重要的關鍵性角色，而生物製劑的特點，即以生物工程的方法針對特定造成發炎反應的目標，如T細胞、B細胞、或細胞激素製造抗體，來抑制過度活化的免疫系統並減輕關節發炎。依據臨床研究及經驗，一般來說，生物製劑使用普遍療效佳，耐受性良好，但在臨床上，因為治療過程會抑制免疫系統的作用，所以遭受感染機率會比較高，副作用中最常見的是打針處發生皮膚反應或細菌感染，也可能會有輕微上呼吸道感染等症狀。所以，使用生物製劑的類風濕性關節炎患者，要特別注意有無感染的狀況發生，同時，出入公共場合時盡量做好保護措施。

    另外，病友也常詢問，不同生物製劑之間的安全性是否有差異？ 目前所知是基本上沒有明顯差異。根據一項大規模分析研究結果顯示（圖），無論是使用哪一種生物製劑治療的患者，相較於沒有使用的患者，都有比較高的副作用發生率；但是，儘管治療過程中，可能會發生一些副作用，不過，這些副作用大部分都是輕微的，嚴重副作用發生比例，如結核病、神經病變、肝炎、心臟衰竭等問題, 還是比較少見的。因此病友只要定期回診，遵照醫師的處方治療及疾病照護囑咐，生物製劑在治療使用中，並不需要特別的擔心。

    此外，衛生主管機關為了保障病患使用生物製劑治療時的安全，在2012年起陸續對已上市的生物製劑，要求施行風險管理計畫；建議針對使用生物製劑時可能出現的副作用進行衛教及監控；所以目前在使用生物製劑之前，都要做肺結核和肝炎帶原的篩檢及用藥期間定期檢查感染情況，如有相關的副作用發生時，醫師都會根據狀況為患者調整用藥。

    生物製劑為類風濕關節炎患者帶來了全新的治療希望，只要病患配合醫師囑咐，且經過醫師事前審慎的評估，根據個人病情不同來選擇適當的藥物做治療，同時在用藥期間配合評估追蹤，做好自我疾病照護管理，這樣就可以安心接受生物製劑的治療。

本文摘錄自類風濕性關節炎之友81期會刊(2014年3月)