一場藥學講座裡，瀟灑悅目的講者與發問者對話︰「是的，我記得。」全場數十人隨他落入回憶之中，其中一半是’90後的學生，滿是幸福的笑容、論理清晰… 我這位大外行都能聽懂七、八成。 兩位久別友人的對話：「那是在我們都還是小毛頭時… 我是你們的伴郎，記得是在中正紀念堂…我是攝影！」學識盈胸、笑容滿面的研發長，在結束前，至少展示出近十本國內外雜誌，他的大名列於編輯群中。

                         
     「做為一名實驗室的長期研究工作者，這就是收獲… 印度期刊上也臚列為    Editor, 許多頂尖雜誌也來函將名字列入，當然有時也會幫忙Review 來稿… 卻也有不知雜誌名字，也將本人列入編輯群。」真是事業得意，有副小號彌勒佛又俊挺、有時代感的容貌。

       Achilles - 阿奇里斯。看過「特洛伊」這部電影？由布萊德彼特主演的角色，他殺死了赫克多。他雖然幾乎全身刀槍不入，但他的腳後跟 (heel) 是他的罩門。所以achilles heel 就是： 唯一的(致命)弱點。

「再強壯的人，都會有弱點！」藥學講座從這圖片開始。 結論是『細胞毒殺藥物』亦即細胞毒性的藥物多，應到客戶端（病人）去觀察、藥物使免疫系統受損。 每天細胞以十的十次方受損… 是自然生理現象，但所有應交付的計量（Dose）都是以西方人體重為標準： 「體表面積與體重，東、西方應該不同？ 建議我們藥師得建立本國的資料庫。 譬如，BMI值和三酸甘油脂是否要重新考慮–標準值？」西藥多為單方，中國的數千年中醫方劑講的都『複方』–藥理的作用『單方』就對身體形成正負效應… 長期服用單種『單方』藥品就有可能漸成為『細胞毒殺藥物』。 到底，我們的病人是病死還是被藥物毒死？

新醫學是自二戰後才興起，不到百年。 研究自己的資料庫，收集掌握是刻不容緩… 在大談各類改革之際，您知道某醫院兩個地點櫃檯回收的藥物，去年竟達到1.5公噸（藥品可是以Mg計算）… 這種浪費誰來計算？

西方也轉向東方中醫的『複方』上研究，講者說：「我稱這是『溫故知新』–The new idea resides within the old.」 老藥再研發是安全、快速又便宜的方法，真的不需要找到（或研究）『更毒的藥物』。 Viagra的新發現可治高山症（… use in sports, cut flowers and jetlag）。 治療癌症，發現每次化療『癌細胞端粒的長度，沒有變短（正常細胞端粒酶，若自然起變化即為老化的正常現象）』，化療（若）又產生抗藥性… OFF的通路藥已經進不去了！ telomerase activation將好、壞細胞來個『玉石俱焚』。

總言之，癌症是不老化細胞！ 「我贊成“微量療法”；反對“加強錠”–這是造成洗腎的主因。」Adjuvant therapy : Treatment to keep cancer from returning 要讓它自己老化掉 lead to apoptosis細胞凋亡。

 以上，門外漢的記錄。 只能隨意參考，要能助益者還是需醫生的解答；臨床上有B藥用在A病上（i.e. Viagra的新用法），健保並不給付… 用藥，行家眼裡真是門博大精深、永遠值得探究的營生。

 有興趣的可看【註4】– 藥理學。

註︰
1. Adjuvant Therapy
佐藥療法，輔助療法，就是對原來使用藥物能夠起輔助療效作用的次要藥物，並一起服用的療法。 現在多用在腫瘤的治療中，通常指放療或和化療。目前有人建立了一個輔助治療線上項目，即Adjuvant Online Programe,其目的主要是幫助醫生評估患者接受輔助治療的風險和益處，從而制定出合理的治療方案。
                      

取材自︰維基百科，自由的百科全書
2. apoptosis
細胞凋亡（英語：apoptosis，源自希臘語 有墮落，死亡之意)，為一種細胞程序性死亡。相對於細胞壞死(necrosis)，細胞凋亡是細胞主動實施的。細胞凋亡一般由生理或病理性因素引起. 而細胞壞死則主要為缺氧造成，兩者可以很容易通過觀察區分開來。在細胞凋亡過程中，細胞縮小，DNA被核酸內切酶降解成180bp-200bp片段屬於有層次之斷裂，(可以通過凝膠電泳證明)，而細胞壞死時，細胞腫脹，細胞膜被破壞，通透性改變。細胞器散落到細胞間質，需要巨噬細胞去清除，結果是該局部組織發炎。相比起細胞壞死，細胞凋亡是更常見的細胞死亡形式。

                    
3. dose
劑量（dose）的概念與藥劑劑量有關，指患者一次服用的藥量。後來也泛指給患者注射的或以其他方式給以的藥量。
                                             

Sunitinib 持續不間斷的療程 （continuous daily dose）
Sunitinib藥物服用的方式，一般為每天服用 50 mg共計四週，然後暫停休息兩週，近年來有研究於晚期 GIST的第二線的治療療程當中，採用連續每天服用 37.5 mg達一年或者到達病情惡化的時候，結果顯示持續不間斷的療程不會增加Sunitinib的副作用，甚至副作用的嚴重性比較少、也比較沒有那麼嚴重。而且，連續服用Sunitinib血液濃度更趨於平穩，然而Sunitinib的治療效果目前的研究認為與每日藥物暴露的劑量有關，所以有人提出相反的看法，認為使用Sunitinib四週，然後暫停休息兩週，會使得每日Sunitinib藥物暴露的劑量有所提升，而且也會讓病人有藥物休假的時間，也就是每個療程都會暫停休息兩週，大大的增加病患的耐受性。
 

4 藥理學（Pharmacology）
General pharmacology 學習目標︰1. 定義 2.藥物動力學的基本概念 3. 影響藥物吸收的因素 4. 投藥的途徑 5. 藥物的代謝。

藥理學Pharmacology 是 Pharmakon (藥物) 與Logos(科學)：希臘文
                          
藥理學定義︰研究藥物對人體作用的科學、探討生體系統(living system)與外界分子(化學物質)之間相互作用的科學。

藥物效用學(pharmacodynamics)分︰分子藥理學(molecular pharmacology ) 、化學藥理學(chemical pharmacology)

藥物動力學(pharmacokinetics) 、藥物治療學(pharmacotherapeutics)
毒物學(toxicology) 、藥物遺傳學 (pharmacogenetics)

藥物使用上的藥品動力學原理︰
吸收(absorption)、分布(distribution)、代謝(metabolism)、排泄(excretion)

藥物通過細胞膜方式︰被動運輸(passive transfer)、簡單擴散(diffusion)、濾過作用(filtration)、特殊化的運輸(specialized transfer)、主動運輸(active transport)、促進擴散(facilitated diffusion)、胞飲作用(pinocytosis) 藉著細胞膜的移動變化，將分子吞入/釋出
                       

細胞膜為脂雙層結構，藥品若為分離子態(non-ionized form)，其脂溶性較大，易通過細胞膜而被吸收。(藥物多為弱酸或弱鹼性)

藥品動力學的基本概念
生體可用率(bioavailability) 、半衰期(half-life) 、
分佈體積(volume of distribution) 、廓清率(clearence)

影響生體可用率(bioavailability)之因素︰藥物與血漿蛋白結合之狀態、患者的因素(age, Bw, sex) 、藥物的物理型態、藥物在腸胃道之安定性
             

分佈體積(volume of distribution)︰
計算藥品達到最初標的血中濃度所需運載劑量(loading dose)

半衰期(half-life) ︰藥投予後某一段時間，藥物血中濃度為原來的1/2時

廓清率(clearence)︰CI(廓清率)= Vd(分佈體積) x Ke(衰減常數)
單位時間內由一定量體液中有效移走所有的藥品
廓清率可決定藥品要維持在穩定狀態(steady - state)血中濃度時所需的量
Example：血清廓清率為100 ml/min，表示一分鐘內可由100ml血清中排除所有的藥品

藥物的代謝︰主要在肝的內質網系統(endoplasmic reticulum )含有微粒體酶(microsomal enzyme) 、氧化(oxidation) 、還原(reduction) 、水解(hydrolysis) 、接合(conjugations)

藥物進入人體的途徑
1. 經胃腸道(enteral route)        2. 經胃腸道外(parenteral route)
3. 經皮膚(percutaneous route)  4. 經黏膜(mucosa membranes route)

投藥途徑︰口服給藥(oral administration) 、吞下給藥(sublingual administration) 、直腸給藥(rectal administration)、吸入給藥(inhalation administration)
靜脈注射(intravenous injection, IV) 、肌肉注射(intramuscular injection, IM) 、皮下注射(subcutaneous injection, SC)

影響藥物吸收的因素：藥劑型、藥物的溶解度、吸收面積大小血液循環狀況、投藥途徑、食物的影響、胃腸道的pH值

影響藥物排泄的因素：藥物與血漿蛋白質的接合作用、藥物本身特性、藥物的濃度、尿中pH值；相加作用(Addition)、協同作用(Synergism)作用漸減性(Tachyphylaxis) ；成癮性(Addiction) 、習慣性(Habituation) 、蓄積作用(Cumulation) 、耐藥性(Tolerance) ；過度反應性(Hyperreactivity) 、過敏性(Hypersensitivity) 、特異性(Idiosyncrasy) 、副作用(side effect)。

結論： 由藥物動力學的原理來瞭解藥物在人體內的整個代謝過程及可能產生的副作用以作為臨床上藥物投予之指標。