失智症是可以靠藥物恢復的。美國麻省理工學院大腦與認知科學系教授兼任所長、美國國家醫學會院士蔡立慧表示，近年來研究指出大腦細胞內染色質修飾作用與記憶的形成相關，研究團隊指出HDAC酵素扮演著關鍵角色，此酵素分泌異常的老鼠會有記憶上的缺失，同樣地在罹患阿茲海默症患者大腦也發現類似的情形。因此，投入染色質修飾的藥物（HDAC抑制劑）將會是未來治療阿茲海默症的新希望。

阿茲海默症，也就是俗稱的老年癡呆症，據統計指出，65歲以上的老人罹患機率超過5%，85歲以上則是超過50%，每一個患者症狀都會持續惡化，行為上的改變也伴隨而來的憂鬱、偏執狂和妄想。目前醫界可使用的藥物仍停留在減輕症狀，無法治癒的階段。

一九九九年，蔡立慧研究團隊發現，人的腦細胞裏有一種P35蛋白質，如果分裂成為P10與P25的蛋白質後，P25若失去控制，就會活化名為CDK5的蛋白質。最後，細胞骨架裏的主要成分Tau會被磷酸化，造成我們所看見，阿茲海默症患者大腦X光圖中的神經纖維化情形。此一發現也被登在《自然》雜誌上的論文，震驚學界。

二○○七年五月，蔡立慧的研究團隊在《自然》發表了另一個發現，從動物研究中發現，患了阿茲海默症的老鼠，仍可能透過環境和藥物（HDAC抑制劑）的刺激，找回記憶。這代表記憶沒有真正消失，只是連接這些記憶的神經通道被阻塞住了。(台灣新生報 – 2012年3月19日)

致力失智症研究 蔡立慧再突破

自古人類就努力尋求忘憂藥，如今學者發現，一種研究中的新藥「HDAC2抑制劑」（組蛋白脫乙醯酵素２抑制劑），不僅可望能找回失去的記憶，還能進一步抹去傷心的記憶，最近在動物實驗上看見初步成效。

我國中研院院士、美國麻省理工學院大腦與認知科學系教授兼任所長蔡立慧，最近返台並應邀出席生物醫學聯合學術年會，發表關於失智症（阿茲海默症）的最新研究成果。

蔡立慧團隊研究發現，失智症患者大腦內會過度表現HDAC2酵素，小鼠試驗顯示，若給予HDAC2抑制劑，稍微抑制過度分泌的HDAC2酵素，使其回歸正常，就有機會使失智小鼠恢復失去的記憶，具有逆轉失智症潛力。

蔡立慧說，失智症患者看似失去的記憶，可能未消失，只是以記憶痕跡（memory trace）型態分散在大腦各部位。而失智症患者的大腦受損，以致各神經元間的連結遭破壞，記憶無法被提取，而HDAC2抑制劑有助修復這些連結，讓記憶能被釋放，也有助強化新生成的記憶。

最近，蔡立慧團隊又發現，HDAC2抑制劑甚至對創傷後症候群（ＰＴＳＤ）及慢性壓力症候群（chronic stress）等記憶相關疾病也具治療潛力。蔡立慧說，以罹患ＰＴＳＤ的美國軍人為例，目前主要只能採心理治療，例如戴上液晶螢幕眼鏡，在眼前重複播放戰場景象，只是場景和諧平靜，試圖抹去其痛苦記憶，但效果不彰，復發率高。

蔡立慧團隊以小鼠試驗證實，除了情境治療，若能加上HDAC2抑制劑，便能加速改善症狀並降低其復發率。研究員在密閉空間中電擊小鼠腳底，創造ＰＴＳＤ動物模式，小鼠再重回該空間時，會有一段時間出現靜止不動的驚嚇狀態，需很長時間才能適應。然而一旦給予HDAC2，小鼠很快就能適應且甚少復發，意味抹去被電擊的痛苦記憶。

此外，失智症新藥研發陷入瓶頸已久，不是效果有限就是副作用太大，例如清除β-類澱粉蛋白的抗體類藥物，可能連帶破壞腦血管等腦部結構，併發腦炎甚至導致死亡。

蔡立慧預估，要完成臨床前的動物毒理試驗，約需要一到兩年，通過後才能進入人體臨床試驗，通常分為三階段，第一階段確認安全性，第二階段決定治療劑量與方法，第三階段確認是否安全且有效。蔡立慧表示，順利的話，或許五年內可展開人體試驗，若有大藥廠願意參與，進度可以更加快。(自由時報 – 2012年3月19日)

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