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| 2021/12/23 18:32:11瀏覽30｜回應0｜推薦0 | |
廣泛綜述
伊維菌素、宿主細胞和 SARS-CoV-2 在 COVID-19 發病機制
和併發症預防中的關鍵細胞和生物分子相互作用示意圖：
伊維菌素（IVM）（紅色阻滯）抑制和破壞 SARS-CoV-2
S 蛋白在 ACE-2 受體上的結合（綠色）。
綠色虛線表示啟動途徑，紅色虛線表示抑制途徑。
TLR4 受體被 SARS-CoV-2 直接啟動，也被 LPS 介導的啟動
（在ICU設置期間可見）啟動，導致啟動 NF-Kb 途徑和 MAP3 激酶，
導致促炎細胞因數和趨化因數（負責細胞因數風暴）
和 NO 釋放（負責血管擴張，液體洩漏，低血壓，ARDS 和敗血症）
的核內基因表達增加。
NF-Kb 和 STAT-3 通路啟動是 COVID-19 發病機制和後遺症的核心。
STAT-3 與 PAK1 物理結合並增加 IL-6 轉錄。
細胞表面的膜聯蛋白 A2 轉換纖溶酶原；
在 t-PA 存在下 PLG 到纖溶酶。
纖溶酶觸發 STAT-3 的活化和核易位。
STAT-3 的上調刺激肺細胞中的透明質酸合酶 2，
導致透明質酸沉積，導致瀰漫性肺泡損傷和缺氧。
STAT-3 還直接啟動 GF-β 引發的肺纖維化；
SARS-CoV-2 肺部病理學的典型特徵。
受損的2型細胞表達 PAI-1，並且已經缺氧的狀態，
也導致 PAI 上調（通過缺氧誘導因數-1）以及 STAT-3 的直接刺激。
同時 STAT-3 和 PAI-1 啟動抑制 t-PA 和尿激酶型纖溶酶原啟動劑，
導致血栓形成。
此外 SARS-CoV-2 S 蛋白與紅血球上的 CD147 結合並導致血栓。
IVM 反過來又與 SARS-CoV-2 S 蛋白結合，從而防止血栓。
COVID-19 中的 T 細胞、淋巴細胞減少，
也可歸因於 STAT-3 直接激活內皮細胞上的 PD-L1 受體。
IVM 直接抑制 NF-kb 途徑 STAT-3，
並通過增加其泛素介導的降解間接抑制 PAK1。
細胞的自然抗病毒反應是通過干擾素調控基因和病毒 RNA
介導的TLR-3和TLR7/8-Myd88 激活干擾素調節因數（IRF）
家族的轉錄。病毒建立感染，
需通過阻斷干擾素產生來抑制這種抗病毒反應。
導入蛋白和 KPNA 等蛋白介導病毒蛋白的核轉運
和隨後的 IFN 信號傳導。
SARS-CoV-2 蛋白（ORF3a、NSP1 和 ORF6）
直接阻斷 IFN 信號傳導，
導致周圍細胞成為毫無戒心的感染受害者。
IVM 抑制進口蛋白 ab（綠色）以及 KPNA1 受體（棕色），
導致天然抗病毒 IFN 釋放。
IVM 還抑制負責病毒複製的病毒 RdrpP。
ACE-2 血管緊張素轉換酶 2，LPS 脂多糖，TLR Toll 樣受體，
t-PA組織樣纖溶酶原啟動劑，PLG 纖溶酶原，
IMPab 進口蛋白 α-β，Rdrp RNA 依賴性 RNA 聚合酶，
KPNA1 核素亞基 α1，
NF-kB 核因數 kappa- 輕鏈增強劑啟動B細胞，
Map3激酶絲裂原啟動激酶，PAK1 P21 活化激酶 1，
STAT-3 信號轉導器和轉錄啟動劑 3，
PAI-1 纖溶酶原啟動劑抑製劑-1，HIF-1 缺氧誘導因數。
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