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鬱血性心衰竭(Congestive Heart Failure)-2
2008/05/11 05:58:45瀏覽6083|回應0|推薦10

4、混合型擴張劑:Niprideâ (nitroprusside)為不安定的化合物,以靜脈連續滴注給藥,當nitroprusside在體內遇到紅血球時放出NONO作用在血管平滑肌,促進cGMP合成,放鬆小動脈與小靜脈,同時減少血液回流與心輸出阻力,也同時降低心肌需氧量,但不影響心跳速率。Nitroprusside在鹼性溶液與光照下會迅速分解,因此必須在使用之前調配,並將點滴瓶以鋁箔紙包覆,並因為其作用起始與持續的時間都很短暫,因此通常以連續點滴投藥,用於嚴重急性肺水腫。使用中必須時時監測,血壓可能會急速下降,而使用過久或輸注太快可能發生氰化物中毒,腎功能不全或是有慢性阻塞性肺疾病的病患尤其要特別注意。

5ACE抑制劑:Capotenâ (captopril)Renitecâ (enalapril)FDA核准使用於CHF,研究顯示,enalapril可降低CHF的死亡率。本類藥物抑制內生性血管收縮劑angiotesin II的生成,抑制內生性血管擴張劑bradykinin的分解,並間接減少aldosterone分泌,抑制鈉、水滯留,所以ACE抑制劑可明顯改善臨床症狀,也較不易有耐受性發生。Enalapril是前驅藥,必須在肝臟代謝才有活性,captoprilAcertilâ (lisinopril)本身即有活性,但是三個藥物都主要經腎臟排除,腎功能不全的病人劑量須做調整。常見副作用包括暈眩、頭昏等低血壓的症狀,尤其會出現在第一次投藥之後,其他可能引起腎功能不全,如血中尿素氮或鉀離子升高,臉部潮紅與咳嗽是病人較不能忍受的。

6、選擇性a1-阻斷劑:Doxabenâ (doxazosin)Minipressâ (prazosin)Hytrinâ (terazosin)都可同時擴張動脈與靜脈,減輕心臟的前負載與後負載,增加心輸出與改善肺部鬱血。但目前的研究指出,長期使用會產生對藥效的耐受性,並且無法減少CHF引起的死亡率。此類藥物的差異在於投藥頻率與劑量不同。

()、毛地黃強心劑:

毛地黃類強心配糖體,如Digoxin(長葉毛地黃甘)Digitoxin (毛地黃毒甘)都是臨床常用的藥物,其作用機轉是抑制心肌細胞膜上的Na+,K+-ATPase,阻斷Na+-幫浦將Na+送出細胞,同時向細胞內運送K+的動作,因此逐漸提高心肌細胞內Na+的濃度。因為在心肌纖維中,細胞內外的Na+Ca2+受到濃度梯度的影響而進行交換,胞內Na+濃度的升高使得胞內的Ca2+濃度也提高,因而每次動作電位產生有更多的Ca2+由內質網釋放,心臟收縮力增強,臨床用於心衰竭的治療。
   
此類強心配糖體的另一藥理作用為降低心跳速率,其作用經由直接降低心肌細胞的靜止電位與延長動作電位,並間接作用在自主神經,增加迷走神經對心臟的刺激與減少交感神經活性,降低竇性節律,臨床用於心房纖維顫動 (Atrial Fibrillation)、心房撲動 (Atrial Flutter)與陣發性心搏過速 (Paroxysmal Tachycardia)等心律不整的問題。
    Digoxin
Digitoxin本身在藥物動力學有許多不同的特性 (如下表列),就是同一成分,因其劑型與廠牌的不同,藥物的生體可用率也有顯著的差異,臨床使用應定期監測,且依個人差異來調整劑量。

 

 

Digoxin

Digitoxin

口服錠劑生體可用率

75 %

90 % ~ 100 %

半衰期 (正常)

1.6 ~ 2 days

5 ~ 10 days

半衰期 (腎衰竭)

> 4.4 days

No Change                                                                                                                                                                                                                    

分布體積

6.7 L / kg

0.6 L / kg

蛋白結合率

20 % ~ 30 %

90 % ~ 95 %

代謝途徑

多數經腎臟以原形排除

肝臟代謝後,再由腎臟排除                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                               

治療血中濃度

1 ~ 2 ng / ml

15 ~ 35 ng / ml

一般負載劑量

0.5 ~ 1 mg

0.8 ~ 1.4 mg

一般維持劑量

0.125 ~ 0.5 mg / day

0.05 ~ 0.2 mg / day

 

Digoxin副作用的發生十分常見,因為治療血中濃度狹窄,中毒反應也時常發生。使用本類藥物的病患本身心臟功能即有問題,也可能同時服用利尿劑而有低血鉀,所以一般發生的副作用中,最重要的是心臟方面的毒性,過量的Digoxin會引起與其使用適應症相似的心律不整,使得中毒與疾病的變化難以分辨;另外,Digoxin對迷走神經的增強作用,可能阻斷房室傳導,尤其嚴重的Digoxin中毒造成的血漿鉀離子過高,更加強此一毒性。其次常見的有胃腸方面的毒性,病人可能嘔吐、腹瀉、食欲不振、腹部不適或是疼痛。神經方面可能出現疲倦、虛弱、感覺異常甚至出現幻覺,多數中毒病患會有視覺模糊、黃色與綠色的視色異常。因為強心配糖體結構與荷爾蒙相似,在男性病患可能發生男性女乳症。
   
經過正確地診斷,發現Digoxin中毒時應立即停藥,使用ECG嚴密監視病人心律,同時檢驗病人血鉀濃度,並予以矯正。因為個人劑量的差異,抽血測量Digoxin血中濃度將十分有助於中毒的處理與劑量的調整。若病人因中毒發生心律不整,可使用phenytoinlidocaine K+治療,若病人本身血鉀過低或在正常範圍,口服或注射的K+製劑都可減弱Digoxin在心臟組織的結合,並拮抗Digoxin對心肌的作用;Quinidineprocainamidepropranolol有時也可用於治療Digoxin中毒的心律不整,但是QuinidineDigoxin有顯著的交互作用,可能反而提高Digoxin的血中濃度;靜脈注射Atropine可改善竇性心跳徐緩的症狀。對Digoxin中毒的心律不整施以電擊可能非常危險,若是必須進行,應使用最小電壓。當中毒情況非常嚴重時,注射Digitalis抗體的Fab製劑可以中和體內多數的DigoxinDigitoxin,並將之由尿液排除,DigoxinDigitoxin本身無法以透析的方式洗去。
    Digoxin
中毒除了過量、病人代謝功能不佳或是本身有其他心臟疾病外,很多時候與藥物交互作用有關,下表列出常見的幾類。

 

           

        

Quinidine

Digoxin競爭結合位置,並降低其腎清除率,提高Digoxin濃度

Quinine, Verapamil, Propafenone, Diltiazem, Amiodarone, Nifedipine, Spironolactone, Amiloride, Triamterene

降低Digoxin腎臟或非腎臟的清除率,都會使Digoxin血中濃度提高

Diuretics, Amphotericin B

發生低血鉀,增加Digoxin毒性

b-agonists, succinylcholine

提高發生心律不整的機會

( 心情隨筆其他 )

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引用
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