多發性骨髓瘤(MM)的應用:
既然Bendamustine 對B細胞淋巴瘤有效,那麼對lymphoplasmacytic lymphoma也會有效,若延伸到相似的myeloma骨髓瘤應該也會有效,這是學理上的假設。實際上在現實世界中德國率先做了這項嘗試,回溯性分析2000年到2005年德國單一醫學中心39名二線以上失敗的多發性骨髓瘤病人,其中 64%接受過自體幹細胞移植,54%為對先前治療產生抗性者,給予Bendamustine,平均劑量為100 mg/㎡(80~150)連續2天,其中1/3為單一治療,2/3合併類固醇,試驗結果整體反應率(ORR)為36%,預後效果與年齡及是否接受過骨髓移植無關,平均無疾病惡化期(PFS)為7個月,整體存活期(OS)為17個月,治療所產生之毒性問題不大,相較於一般標準治療Bortezormib,兩者治療後的無疾病惡化期(PFS)差不多;與APEX trial 2005比較,則稍遜於Lenelidomide治療組合。所以或許可以考慮以VD(Bortezomib+Dexamethasone)的基礎上再加上 Bendamustine成為BVD組合(Bendamustine+Bortezomib+Dexamethasone),或 Rd(Lenalidomide+Dexamethasone)基礎上加Bendamustine成為BRd(Bendamustine+ Lenalidomide+Dexamethasone),未來取代CyBord B 或 CRd作為骨髓瘤第三線救援治療。此外,單獨使用Bendamustine於骨髓瘤患者身上也有相關文獻證實療效,且試驗結果顯是血液毒性不大,也是另一個治療選擇。
相較於Bendamustine普遍應用於慢性淋巴球性白血病(CLL)與非何杰金氏淋巴瘤(NHL)患者上,此藥物在骨髓瘤領域的應用,仍須更多試驗證實其地位,我們非常期待他未來能夠更普及應用於骨髓瘤。
最近在2013年11月連續發表兩篇Bendamustine 加上Velcade, Dexamethasone用於復發及頑固性多發性骨髓瘤(MM)的病人。奧地利的Ludwig領導的團隊收錄了79名病患,用BBD (Bendamustine+Bortezomib+Dexamethasone)化療方案。結果顯示平均31天達到反應,反應率達61%`,其中 35.4%達到非常好的部分反應(VGPR),無惡化存活期(PFS)為9.7月,整體存活期(OS)為25.6月。統計分析高危險群與中低危險群,並無特別差異,或可解釋為BBD可以克服危險不良的染色體或基因。
同時間義大利團隊發表了75名同樣後線的病患,用BBD 類似方案,但稱之為「BVD」,整體反應率(ORR)達71.5%,其中34.5%達到非常好的部分反應(VGPR),無惡化存活期(PFS)16.5月 (但曾經用過velcade, lenalidomide的PFS為9個月)。主要副作用為血小板低下(30.5%)、顆粒性白血球(ANC)過低(18.5%)、感染(12%)、末梢神經炎(8%)。
兩篇的成果非常相似,都有亮眼的成績。BVD化療用於復發及頑固性多發性骨髓瘤(MM)的病人,做為救援治療或許是目前可行的最佳方案。我們樂見BVD 來PK 新藥carfilzomib, pomalidomide。