【阿滋海默症病因重新墜入五里霧中】

《科學》期刊最近發現，2006一篇關於阿滋海默症乙型類澱粉蛋白（β amyloid peptide，Aβ）的研究，涉嫌竄改實驗圖片，引發科學界軒然大波。

失智症以病因來分有好幾種，其中最常見就是阿滋海默症。阿滋海默症是由德國精神科醫師阿滋海默在1907發現，他當時在精神療養院工作，臨床專業以外，也擅長神經病理解剖，當時只要有病人過世，他都會親自進行解剖，於是發現了一位五十多歲發病，有記性變差、幻覺等症狀的病人，他的腦中有神經纖維纏結與老化斑塊兩種異常蛋白質沉積。

阿滋海默的研究太過前衛，到了1960年代才有人重新注意，到了1984，有人辨認出老化斑塊的成分來為乙型類澱粉蛋白，在1991則是有人從唐氏症找到了乙型類澱粉蛋白相關基因，而唐氏症與自體顯性的早發型阿茲海默症有關連，於是給了乙型類澱粉蛋白假說一個有力的證明。

後來科學界便積極釐清乙型類澱粉蛋白的形成機制與相關基因，十幾二十年累積下來，總算把幾個基因、前驅物、製造過程所需的酶都弄清楚了。問題是乙型類澱粉蛋白如何聚集成為老化斑塊？

2006那篇登在《自然》期刊，涉嫌造假的文章，便藉由老鼠實驗（操弄基因讓牠們失智，走不出迷宮），找到了所謂的乙型類澱粉蛋白星號56這樣的聚合物，認為此聚合物就是由乙型類澱粉蛋白聚集而成，乃形成老化斑塊的重要物質。乙型類澱粉蛋白大概有4 kDa大小，而乙型類澱粉蛋白星號56則是56 kDa。

那篇文章上頭附了實驗室跑電泳的圖片，一段一段的好像斑馬線，去年被一位學者發現，圖片有好幾段有「剪下貼上」的痕跡，於是向《科學》期刊檢舉，而期刊也認為頗為可信，於是發布了初步的調查結果。

當然，還要等待最後裁決，但已經引發熱議。那位檢舉的學者為何去看那篇文章？因為他對去年美國FDA通過的阿滋海默症治療藥物阿杜卡奴單抗（aducanumab）的過程很有意見，於是展開凸槽與起底行動，而那篇文章便是藥廠在實驗過程所使用的重要參考文獻。

阿杜卡奴單抗乃以單株抗體阻止乙型類澱粉蛋白形成，照理說可以改善或預防阿滋海默症，結果卻是成效不明顯，但美國FDA還是通過了。其實好幾個大藥廠都在研發這類藥物，就因二十幾年前科學界開始認定，阿滋海默症就是因為乙型類澱粉蛋白沉積所造成。

我從事老年精神業務二十幾年，當初就是看到阿滋海默症就要找到治療藥物這樣的新聞，想說新的時代就要到來，於是趕緊投入這個領域。

沒想到二十幾年過去，科學界對於阿滋海默症的病因再度墜入了五里霧中。乙型類澱粉蛋白看起來只是病理形成過程的一個產物，不是關鍵物質。

實驗與論文造假在科學界並不罕見，還記得南韓的黃禹錫與日本的小保方晴子嗎？想要功成名就，卻又沒有那樣的實力，便可能走偏鋒。

失智的處理是這樣，我一再強調，治療當然重要，但更重要是照顧。即使有一天阿滋海默症真的找到解藥，歹勢，人不是這樣老，就是那樣老，還會有其他老化相關疾病讓人類失智失能。