1926年3月18日，廣州發生「中山艦事變」，蔣介石認為海軍局局長中共黨員李之龍欲誘騙其登中山艦，以將其押赴蘇俄；

3月20日，直系吳佩孚、直魯聯軍張宗昌攻入河北，奉系張作霖攻入熱河；駐守河南的馮玉祥部岳維峻第二軍十餘萬人馬幾乎全軍覆沒，岳維峻本人被閻錫山逮捕；馮玉祥被迫通電下野逃往蘇俄；其部交孫岳、張之江代管；

蔣介石認為「中山艦事件」系由中共、蘇俄、汪精衛三方聯合，欲置其於死地，遂令何應欽第一軍之劉峙第2師於3月20日淩晨將周恩來、李之龍等50余名中共黨員拘押，並包圍蘇俄軍事代表團駐地及廣州所有中共重要機關；

3月22日，國民黨中常委臨時會議在汪精衛寓所召開，被迫同意蔣介石的要求，撤換季山嘉；該意見得到莫斯科的接受。汪精衛同時要求稱病休養，由譚延闓代理國民政府主席，張靜江代理中央政治會議主席，蔣介石代理軍事委員會主席；

3月23日，蔣介石向汪精衛表示，對於中山艦事件自己處理失當請求處分；同日，張宗昌佔領天津；

3月25日，李宗仁、黃紹竑聯電蔣介石，對其公開反俄反共表示支持；同日，唐生智在長沙宣佈代理湖南省省長職務；

3月26日，張作霖進佔熱河；

4月1日，郭松齡殘部1萬余人原由魏益三率領駐防保定，此刻亦宣佈投靠吳佩孚；

4月3日，吳佩孚任命原湘軍第3師師長葉開鑫為湘軍總司令，率領原湘軍賀耀祖第1師及劉鉶第2師（劉氏已被唐生智拘押）等部為前鋒，又命其參謀長李濟臣率五個師自岳陽南下，組成援湘軍，討伐唐生智；

4月9日，鹿鐘麟奉馮玉祥指示包圍段祺瑞官邸，欲逮捕段氏釋放曹錕以示好於吳佩孚，段祺瑞事前風聞逃入北京東交民巷使館區；

4月10日，蔣介石下令青年軍人聯合會、孫文主義學會同時解散，代之以統一的黃埔同學會；並宣佈黃埔學生不得跨党；毛澤東則請辭國民黨宣傳部長職，改任國民黨中央黨部農民運動講習所第六期所長；偉大的毛澤東同志認為發生中山艦事件的起因，在於周恩來一味強調支持黃埔、支持蔣介石，而忽視了各軍的共同發展，以致釀成惡果；而被撤銷黃埔軍校政治部主任職務的周恩來，在聲望大跌後，展現了一個老練宦官的承受力，繼續周旋於黃埔；

4月15日，直、奉兩軍包圍北京，馮玉祥部二十萬大軍撤至南口至張家口一線；張作霖、吳佩孚、張宗昌、閻錫山等組成「討伐赤匪聯軍」，總兵力達50萬，自4月22日起對南口展開進攻；

4月23日，蔣介石宣佈撤銷反共的廣州市公安局局長吳鐵城職務，由極為親共的李章達接任；蔣介石與蘇俄關係因而大為緩和；

4月24日，葉開鑫部攻佔長沙，唐生智逃往湘南；次日，吳佩孚發表葉開鑫任湖南督軍，賀耀祖任湖南省省長，但被葉、賀拒絕，他們連電趙恒惕，希望趙氏返湘主持大局，但趙恒惕予以拒絕；唐生智則連電李宗仁乞援；

4月底，胡漢民、鮑羅廷相繼回到廣州；胡漢民強烈希望蔣介石扣押、遣返所有俄國人，立刻施行反俄反共；

5月2日，葉開鑫、賀耀祖等兵分六路自長沙南下，追擊唐生智；李宗仁令第七軍鐘祖培第8旅自黃沙河兼程北上，馳援唐生智；

5月9日，汪精衛認為蔣介石軍權高於黨權，其軍閥專制之勢已難挽回，且鮑羅廷已向蔣介石妥協；而胡漢民立刻反俄反共之主張亦不被蔣介石所接受，二人同日同船離開廣州；同日，馮玉祥到達莫斯科；