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腫瘤引起膽道阻塞 內視鏡膽道射頻消融術合併支架可改善

撰稿╱王秀伯（臺大醫院內科部胃腸肝膽科主任、臺大醫學院內科教授）

膽道阻塞多半是腫瘤引起，會引發許多問題，甚至危及生命；目前臨床上已有置放膽道支架及內視鏡膽道射頻消融等方式，可改善病人的相關症狀。

 

膽管癌和胰臟癌都是十分惡性的癌症，病人多半是晚期才被診斷出來，以致僅有少數病人有機會接受手術，而化療和放射性治療的效果又有限，因此大多數患者通常無法存活超過一年；且因腫瘤常造成嚴重的膽道阻塞，病患直接的死因常是膽道阻塞合併敗血症。

膽道又稱膽管，是連接肝臟、膽囊與十二指腸間的通道，主要功能為運送肝臟製造的膽汁至腸子。一旦膽道阻塞，膽汁淤積，患者會出現黃疸、皮膚癢、大便呈灰白色…等症狀，嚴重者會引起膽管發炎，造成敗血性休克。因此，當發生膽道阻塞時，經內視鏡或經皮（經皮膚）置入支架來進行膽道引流，是姑息性治療的重要步驟。

而支架的選擇，一般認為「自膨金屬支架」比「塑膠支架」佳，能延長支架之通暢性。然而，即使是金屬支架，隨著時間的推移遲早也會阻塞。有研究顯示，膽道金屬支架中位通暢時間為6～8個月，因此迫切需要能提高病患生存率和支架通暢性的新療法，而「局部消融療法」常被選擇做為輔助的療法。

局部消融療法多
膽管癌較適合射頻療法
  
局部消融療法主要是在誘導靠近病灶區域細胞的死亡。目前可應用的局部消融療法包括射頻或微波消融、光動力療法、冷凍消融、酒精（乙醇）注射、聚焦超音波等，但應用在膽管癌的只有射頻及光動力療法。

一些隨機試驗顯示，光動力療法可改善肝門膽管癌患者的生存率，但是此方法可利用性有限，且費用昂貴，還與誘導光過敏性有關，故台灣尚未應用於膽管癌，而且光動力療法只是輔助性療法，無法治癒。

射頻消融（RFA）俗稱電燒，是從電極釋放交流電到組織中，利用高頻產生熱損傷。其產生的溫度高於60°C，會導致蛋白質變性並失去細胞內液體，導致腫瘤壞死。而且有些研究指出，射頻消融治療可啟動局部和全身免疫，有加成治療癌症的效果。

目前經皮射頻消融常規用於治療肝癌，即俗稱的電燒，然而，大部分膽管癌並不適合透過皮膚這個路徑，因為進行治療時無法精確定位病灶，且有傷害相鄰組織的風險。用手術來進行射頻評估是另一種治療選擇，但也會對高危險患者帶來不必要的影響。因此，使用內視鏡將具射頻消融功能的導管放入膽管腔內進行電燒，是可接受的治療方法，稱為「內視鏡逆行性膽胰管造影指引膽道射頻消融術」（英文為ERCP-guided biliary radiofrequency ablation，以下簡稱內視鏡膽道射頻消融術）。經由內視鏡將治療的導管放入主要膽管，且延伸至腫瘤造成的膽管狹窄處，能夠準確地將熱能傳遞到周圍的腫瘤，進而殺死腫瘤。

此一療法的可行性、安全性和對病患生存的影響，已有一些研究支持，但這些研究數據大部分為回溯性，且受試病人數有限，患者各自的病情差異性也大。儘管研究證據仍不足，內視鏡膽道射頻消融這種技術仍逐漸被廣泛使用。

如何進行內視鏡膽道射頻消融術？


 

步驟是先替病人施打顯影劑，進行膽管攝影，以定位腫瘤引起膽管狹窄之部位，並確定消融目標的範圍。接著以內視鏡經由十二指腸乳頭，將導管通過導線引入膽管內。將導管通電後，針對病灶進行消融治療。治療後在膽管病灶處置入塑膠或金屬支架，以維持膽管暢通。有些醫師還會在置入支架之前，使用膽管球囊掃除腫瘤組織的壞死碎片。

三種情況適用內視鏡膽道射頻消融術

目前內視鏡膽道射頻消融術的適應症有以下三種情況：

（一）惡性膽道阻塞，支架放置前

惡性膽道阻塞，就是指膽管狹窄和阻塞，通常是腫瘤局部侵犯或壓迫到膽管引起。可能的腫瘤包括膽管癌、胰臟癌、肝癌以及其他惡性腫瘤，如膽囊癌和轉移性癌。而發生惡性膽道阻塞的患者，通常腫瘤也處於晚期不可切除階段，因此僅適合姑息性治療。治療的主要目標是解決膽道阻塞來改善生活品質，包括減輕皮膚搔癢、黃疸和膽管感染。

所謂的姑息性治療，是在膽管狹窄處放置金屬支架或塑膠支架，然而即使是金屬支架，遲早也會再次阻塞，因此有研究指出，放置支架前，先進行內視鏡膽道射頻消融治療，比起單純只放置支架更能延長支架的壽命。若持續化療，預後更佳。

（二）十二指腸乳頭腫瘤無法手術者

當有以下情況時，都可以考慮採取內視鏡膽道射頻消融治療，包括：十二指腸乳頭癌、十二指腸乳頭腺瘤、以內視鏡切除十二指腸乳頭腺瘤但有膽胰管內癌細胞殘存或復發時。不過，上述情況在消融後，都還是會同時放置支架。一個前瞻性多中心研究顯示，以內視鏡切除十二指腸乳頭腺瘤、但有膽胰管內殘存的病患，接受內視鏡膽道射頻消融治療，研究結果顯示，在6個月和一年後，分別有15%的患者和30%的患者仍有殘存腺瘤，必須再次接受內視鏡膽道射頻消融治療。但70%的病患在一年內可達到臨床有效性。

（三）膽管金屬支架阻塞後之再開通

膽管放置金屬支架後，遲早會再阻塞，此時通常會再放置一支金屬支架。最近有研究比較兩組病人，一組接受內視鏡膽道射頻消融治療消融金屬支架內生腫瘤，另一組放置新的金屬支架，結果使用內視鏡膽道射頻消融的病人，膽管暢通期比較長，但最終的存活時間兩組並無差別。但有些問題仍必須注意，首先，目前臨床上對於膽管阻塞做完內視鏡膽道射頻消融治療的病人，仍會再放置一支支架；其次，目前使用的消融導管在金屬支架存在的情況下，效果可能會打折扣。

有助於維持膽管內金屬支架暢通
唯費用高 需自費

根據大多數的研究，內視鏡膽道射頻消融的技術可行性接近100%，至於臨床有效性，已知對於延長金屬支架的暢通性有助益。不良事件方面，大多是輕微的報告，少數也有嚴重事件，甚至包括致命性的報告。不良事件包括出血、胰臟炎、膽管炎、膽囊炎、術後狹窄，及少見的肝梗塞。要注意的是有些病人不適合做內視鏡膽道射頻消融，包括配戴心律調節器及心律整流除顫器者，以及懷孕和有凝血功能障礙者。

內視鏡膽道射頻消融是針對腫瘤引起膽管阻塞的新興治療，以目前完成的研究資料來看，只能說在延長膽管內金屬支架的暢通性上是有幫助的，技術可行性也接近100%，但還是有其併發症。此外，此療法目前需自費，健保不給付，也是必須考量的問題。