文｜黃驛淵

高端疫苗生產的「預充填針劑」已有26.7萬支交由食藥署「檢驗封緘」，一旦通過EUA即可快速出貨。 二家國產疫苗力拚通過國內緊急使用授權（EUA）審查，不過，一般二期臨床在於驗證安全性，國產疫苗未進行大規模三期就申請國內EUA，在國內引發論戰，一派認為仍需進行三期臨床才能驗證保護力，另一派則主張，疫情非常時期，基於國內疫苗需求，可先採免疫橋接方式驗證保護力後施打。 對此，曾參與WHO視訊會議的長庚新型病毒研究中心主任施信如接受本刊採訪表示，高端解盲結果只顯示打了的確會產生抗體、對近4千位受試者安全性無虞，學理來看副作用的確較低，但AZ施打後出現血栓，莫德納也是打了才出現過敏性休克，這些都需長期追蹤，國產疫苗即便通過EUA，仍應持續追蹤以驗證保護力且應補完三期臨床，政府也應把國產疫苗EUA驗證可能的誤差與極限告知大眾，讓國人自行判斷是否施打。

根據食藥署的標準，國產疫苗想通過國內EUA審查，除要符合安全性，另採「免疫橋接」（immuno-bridging）方式驗證有效性，受試者體內的中和抗體效價必須不劣於接種AZ疫苗者才過關。 施信如表示，以流感為例，疫苗每年更換，不可能再去做三期，因此是以「血球凝集酶抑制試驗」來驗證「HI效價」，類似中和抗體效價試驗；但流感疫苗都是去活化病毒製成，新冠疫苗卻有mRNA、蛋白質、腺病毒等不同平台製成，較難訂出比較基礎。 此外，她說，不同疫苗施打後產生抗體的時間也不同，要用抗體產生的最高點，還是施打後的哪個時間點作為比較基準，也會牽涉驗證結果，最好的作法是訂出血清的國際標準單位，目前國際已有愈來愈多研究，以AZ來說，差不多就是500個國際單位，若在一定誤差範圍內，應該就屬可接受。 但施信如也表示，比較中和抗體效價須在同個實驗室進行，否則培養條件、病毒量計算都不同難以直接比較，這次高端解盲有人拿中和抗體效價的GMT值跟國外疫苗比較，這類解讀並不正確，這也是為何高端解盲數據會交由中研院P3實驗室測試，因實驗都要在同一實驗室進行，才能有一致性的比較基準。

回溯國內EUA審查標準的決策過程，食藥署去年5月開始著手規劃符合台灣現況的臨床試驗策略，因台灣去年並無疫情大流行，國內執行三期臨床試驗只能顯示出免疫原性、無法確認療效，但總體人數仍要符合安全性的門檻，去年10月專家會議參考WHO和美國FDA指引，對疫苗上市前的安全性，要求至少有3千人累積資料，最後決議採擴大二期方式，受試者須3千人以上並通過審查，即可因應疫情需要取得EUA供國人施打。 接著，食藥署在6月10日公布國產疫苗EUA標準，除二期臨床要有逾3千名受試者資料以確保安全性，另提出以免疫橋接驗證疫苗有效性，並已在3月起委託衛福部立桃園醫院，蒐集200名接種AZ疫苗後的民眾作為對照組，受試者體內的中和抗體效價只要不低於AZ疫苗，就能通過EUA審查。 不過，一般二期臨床在於驗證安全性，國產疫苗未進行大規模三期就申請國內EUA，仍在國內引發論戰。過去國際普遍以「保護力關聯指標」（Correlates of Protection，CoP或Immunological Correlates of Protection，ICP），作為疫苗保護力的依據，多數須透過臨床三期數據建立驗證標準，例如B型肝炎疫苗、多價流感疫苗等，都循此途徑取得藥品上市許可。我國醫藥品查驗中心（CDE）表示，WHO已找各國法規單位、疫苗研發者及專家開會討論指標尚無結論，但接種疫苗後產生的中和抗體被認為是極有潛力脫穎而出的指標。 「在指標出爐前，證明疫苗有效性還有一個被各國法規單位所認可且行之有年的作法，就是免疫橋接。」

醫藥品查驗中心表示，免疫橋接通常是在同一種疫苗產品，因製程有重大變更、配方有重大調整、接種方式改變、或是擬擴增應用到不同適應症目標族群，例如不同年齡層時，就會採用免疫橋接，以「比較性臨床試驗」取代傳統三期。 至於新冠疫苗能否採用免疫橋接替代傳統三期？目前各國專家意見仍分歧，但歐盟已表態支持，英國法規單位也已認可且核准以免疫橋接方式執行不同新冠疫苗的驗證性試驗，做法是把受試者分兩組，一組接種已核准疫苗，一組接種新研發的疫苗，去驗證新疫苗是否相對已上市疫苗在中和抗體效價上有較好的反應。台灣的EUA審核標準就採此方式。

國產疫苗攻海外4：打國產疫苗不能出國玩？　

高端高層說話了 文｜黃驛淵

高端宣布解盲成功，總經理陳燦堅對取得國內EUA很樂觀，正準備申請歐盟等國外認證。 本刊調查，二家國產疫苗除將申請緊急使用授權（EUA）在國內開打，也三路並進、布局海外市場以取得國際認證。不過，以時程估算，二家國產疫苗最快今年底才有可能取得國際認證，屆時施打國產疫苗的民眾，仍可能面臨半年空窗期，即入境他國的檢疫方式異於施打其他國際大廠疫苗者。 以高端為例，成功解盲後，除向食藥署申請EUA，另也宣布向歐盟申請臨床試驗，但就時程估算，最快也要到年底才能完成試驗、取得認證。 對此，高端高層接受本刊採訪說，國產疫苗屬蛋白疫苗，較穩定、無嚴重副作用，現階段任務是「先讓台灣人保命」，有商務出國需求者，建議政府讓人民評估可承受的副作用後，自行選擇疫苗廠牌解決。 高端疫苗生產的「預充填針劑」已有26.7萬支交由食藥署「檢驗封緘」，一旦通過EUA即可快速出貨。 衛福部長陳時中在立法院備詢時也坦言，國產疫苗的確有無法及時得到國際認證的風險，後續等預約系統上路、國外疫苗陸續到位，就可開放選擇。 

至於預計月底解盲的聯亞，海外布局路徑有二，一是向美國FDA申請IND，藉以取得美國認證，二是透過與印度藥廠合作，直接叩關WHO列入疫苗清單。 聯亞董事長王長怡日前公開表明，早已和印度、巴西政府洽談合作，其中印度更已在5月28日收到聯亞的新藥研發文件，近期就會在當地展開大型三期臨床試驗，初估受試者超過1萬1千人就可取得有效數據。 為了布局海外市場，聯亞去年初先以特殊專案募資在美國成立子公司COVAXX，籌措資金以支持COVID-19疫苗及檢測試劑的全球開發與商業化，另宣布與印度藥廠Aurobindo Pharma合作，未來將供應疫苗至印度、聯合國兒童基金會等，去年4月COVAXX又與United Neuroscience（聯腦科學）合併為Vaxxinity公司，直接由WHO會員國之一的印度，向WHO提出疫苗認證，藉以進入國際市場。