美國韋恩州立大學醫工系及奧克蘭大學生物系兼任教授　潘震澤

　慢跑從1970年代開始流行以來，不少養成習慣的人一天不跑就覺得全身不對勁，好似脫癮一般。同時，許多人在跑上30分鐘左右，會有疲勞盡失，滿心歡喜之感。量測這些人血中腦內啡的含量，的確有所上升。於是就有人宣稱，「跑者高潮」是由於腦下腺分泌的腦內啡作用在腦中所致。

　談到腦內啡，不能不提一位傑出的前輩華裔科學家李卓皓（1913-1987），因為腦內啡就是他發現的。除了幾位物理學家之外，李曾經是最出名也最有希望得到諾貝爾獎的華裔科學家。他是美國國家科學院院士，當然也是中研院院士，中研院的生化研究所就是因他而成立的。只不過在他過世十幾年後，新一代的學子已沒有幾個聽過他的大名，不免讓人感嘆。

　李卓皓是廣東人，1933年南京大學化學系畢業，他的學士論文就已發表在《美國化學會期刊》。1935年，他前往美國密西根大學深造，在舊金山下船後，他在加州大學柏克萊分校就讀的兄長，帶他去見加大的化學系主任。結果憑著他發表的學士論文，系主任破例收了他（之前他的申請被拒）。李也就在加大待了下來，一直到1983年退休。

　李在三年內就取得了博士學位，同時幸運地在加大實驗生物研究所找到一份工作。（且不說李的華人身分，當年學術界及產業界的工作就少得可憐，更別提當時是美國經濟大蕭條的三○年代。）該所所長艾文斯（Herbert M. Evans, 1882-1971）是著名的解剖及內分泌學者，當時對腦下腺分泌的激素（荷爾蒙）感興趣，因此要李使用化學方法進行分離的工作。

　以化學方法來研究內分泌在當年還是新觀念，所用的方法與李之前所接受的訓練也全然不同；但李接受了這項挑戰，也得到了豐盛的結果。在十年間，他與該所的生物學家密切合作，一共發表了126篇文章，純化了四種腦下腺的激素。他也從化學技師、講師、助理教授、副教授一路升上了教授。1950年，加大並為李成立了獨立的「激素研究實驗室」，一直到李退休後，才改名為「激素研究所」。

　李卓皓從腦下腺激素的純化開始，一路到結構的確定及人工的合成，貢獻既多且廣。1953年，他報告了腎上腺皮質控刺激素（ACTH）的純化；接下來的十幾年當中，他發現了一系列與ACTH關係密切的蛋白質激素。其中的色素細胞刺激素（MSH）是ACTH本身的一部分，還有另一個大分子也包含MSH的構造在內，同時具有分解脂肪組織的作用；因此，李將它命名為脂肪控制激素（LTH）。

　當時李從不同動物（包括人）取得的腦下腺進行激素的純化鑑定，以比較其中異同；其中使用的動物之一，是駱駝（據說是一位伊拉克來的博士後研究員提供的材料）。結果駱駝的腦下腺並沒有發現完整的LTH，而是LTH當中一個片段。由於該片段沒有表現ACTH家族激素的任何功能，因此李也沒有太在意。

　1975年，英國亞伯丁大學的兩位研究人員在豬的腦組織中，發現了第一個內生性的類鴉片物質，由五個胺基酸所組成。該結果發表後，李馬上發現那五個胺基酸的組成與排列，與LTH當中未知功能片段的開頭五個胺基酸完全相同。經由藥理方法的檢驗，發現這段由31個胺基酸組成的蛋白分子，確實具有極為強效的嗎啡性質。於是這段由李卓皓實驗室所分離的內生性類鴉片物質，就定名為腦內啡（endorphin），由內生性及嗎啡兩個英文字的字首及字根所組成。

　至於腦下腺含有大量腦內啡的駱駝，是否代表牠們較不怕痛呢？李在某次開會時曾有此一說。但後來的實驗發現，那很可能是當初在收集駱駝腦下腺時，保存條件不當，造成LTH的分解所致；小心收集保存的駱駝腦下腺，就得不出那樣的結果。這種實驗條件所造成的人為誤差，在氣候炎熱地區及冷氣冰箱不那麼流行的年代，經常容易出現。

　那麼，腦內啡是否是造成跑者高潮的原因呢？稍微有點神經學知識的人都知道，血中的大分子及帶電物質，都不容易通過腦中的血腦屏障。就算腦內啡參與了這項作用，來源也不會是腦下腺，而是由腦中的神經元本身所分泌。再者，由動物實驗得知，運動的確會造成上癮，其中不論有無腦內啡的參與，最終還是興奮了由中腦傳向前腦的多巴胺神經系統，也就是之前提過的報償中樞，人之大慾的起點。

　七○年代初，李回國在台大體育館作專題演講，筆者也捧著剛讀過的動物學課本到場聆聽。如今李雖已逝去，但加大仍有以他為名的講座，國內也有以他為名的獎學金，提供國人內分泌學者進修之需。筆者於97年休假進修時，就很榮幸得到該項補助。同時筆者前往進修的實驗室，當年也與李共同發表過有關腦內啡的論文，這層因緣，特為之記。

{本文原載於中央日報副刊 2002.6.12}