骨髓移植團隊介紹

　　台大醫院的骨髓移植團隊成立於民國72年，在內科部陳耀昌教授和小兒部林凱信教授的領導下，至今18年間已完成600多例移植，為國內最大骨髓移植中心。骨髓移植團隊的成員包括有：內科部陳耀昌教授，唐季祿醫師，姚明醫師，黃聖懿醫師，柯博升醫師；小兒部林凱信教授，周獻堂醫師，盧孟佑醫師，血庫林東燦主任，羅仕錡醫師，骨髓移植病房及血液腫瘤病房的護理人員，並結合其他相關科醫師，血液病毒等檢驗技術人員，社會工作員等。近年來並積極發展移植最新療法，包括：異體週邊血液幹細胞移植，非親屬骨髓移植，臍帶血幹細胞移植，迷你幹細胞移植，純化造血幹細胞移植，配對不合親屬幹細胞移植，體外腫瘤細胞清除術。

械子：1980年代至今短短二十年間，全世界與台灣地區實施骨髓移植的醫院數目及移植病人數目均快速增加。台灣地區移植始自1983年底，迄今18年間，亦已累積2000例以上。目前共有12家移植中心醫院，其中台大醫院已完成630例，佔三分之一，高居首位。骨髓移植適用疾病範圍，由最早的治療白血病，造血功能衰竭，先天性免疫機能不全，擴及到目前治療淋巴瘤、骨髓瘤、乳癌；近年間更積極開發各種癌症如腎臟癌、鼻咽癌，等固態腫瘤之移植免疫療法。未來更可望用於治療各種頑固性自體免疫疾病及基因治療等。

全世界每年骨髓移植超過五萬例

　　1980年代至今短短二十年間，全世界與台灣地區實施骨髓移植的醫院數目及移植病人數目均快速增加。1998年統計全世界一年內異體幹細胞移植達15000例，自體幹細胞移植更高達37000例，總數超過5萬例。台灣地區移植始自1983年底，迄今18年間，亦已累積2000例以上。目前共有12家移植中心醫院，其中台大醫院已完成630例，佔三分之一，高居首位。骨髓移植適用疾病範圍，由最早的治療白血病，造血功能衰竭，先天性免疫機能不全，擴及到目前治療淋巴瘤、骨髓瘤、乳癌；近年間更積極開發各種癌症如腎臟癌、鼻咽癌，等固態腫瘤之移植免疫療法。未來更可望用於治療各種頑固性自體免疫疾病及基因治療等。造血幹細胞來源由最早的抽取骨髓進展為收集周邊血液或臍帶血即可。造血幹細胞供應者由親屬間的贈與擴及非親屬捐髓運動，目前全世界骨髓資料庫已累積600萬筆資料，大大提高找到合適捐髓者的機率。

骨髓移植已經成為許多血癌患者最佳的治療方法

　　骨髓移植其實是一種造血幹細胞移植，早年發展以治療造血功能衰竭為主。但自從發現它能治療末期血癌後，開啟了血癌病人重獲生機的大門。現在各種急慢性白血病或淋巴腫瘤，在傳統治療效果不彰下，都可望因骨髓移植而得以根治。例如急性骨髓性白血病化療得到緩解後追加的鞏固化療強度愈強愈不會復發，骨髓移植最強成功率也最高達到七成以上，其次高劑量鞏固化療一半左右。只接受一般劑量，或低劑量治療者最差不到一成。骨髓移植時機也很重要，第一次緩解期移植成功率可達72%，第二次緩解也有45%，末期則很差不到10%。

　　又如慢性骨髓性白血病目前唯一確定可以完全治癒的治療只有骨髓移植，因此所有55歲以下病人診斷後即應積極尋找配對符合的捐髓者，最好在一年內進行移植，可以有60～70%以上成功率。如等到加速期再作移植，成功率只有30～40%。急性期更低到10%以下。

　　小孩急性淋巴性白血病化療效果很好，除非是高危險群，一般不在第一次緩解期作。少數復發病童，如果找到合適捐贈者，即可考慮移植。成年人在50歲以下治療得到緩解後，如有合適捐贈者，也可以考慮進行移植。移植成功率，第一次緩解約為50%左右。第二次緩解約為30%。晚期頑固性復發則不佳＜10%。至於復發難治的惡性淋巴瘤給予高劑量化療和自體幹細胞移植後，亦有三成到六成的治癒機會。

捐贈骨髓也可以像捐贈血液那麼簡單   

　　一般人常把骨髓誤解成「脊髓」（龍骨髓），而以為抽完後會神經麻痺，這是完全錯誤的觀念。捐贈骨髓後，完全不會影響以後的造血功能，這和其他的器官移植有很大的不同。抽取骨髓非常安全，不需要高超的手術技術。現在捐贈者還可以選擇捐「周邊血液幹細胞」，平常幹細胞停留在骨髓內，血液中含量極少，但是皮下注射一種刺激白血球的生長因子（G-CSF）四、五天後，全身骨髓內的幹細胞被動員起來，釋放到血液中。因此捐贈者只要到血庫收集白血球即可，有如捐血一般，而且移植後造血功能恢復很快，減少嚴重感染的危險性，減少輸血及住院天數。但是移植後的「反排斥」反應可能較多較嚴重，因此必須與醫師充分溝通後再決定移植的最佳方式。

高劑量化學治療不是骨髓移植成功與否的唯一途徑

　　從十幾年前即觀察到骨髓移植後產生植體抗宿主反應（GVHD，俗稱反排斥）時，可以有效降低血癌復發機率。因為骨髓移植同時也是免疫器官的移植，正常捐髓者的淋巴球在病人體內產生排斥反應時，也排斥了癌細胞。這種經由移植淋巴球的細胞免疫療法，是目前唯一經得起考驗的癌症免疫療法，而且它的功效會超乎大家的意料，非常神奇。以往腫瘤治療的觀念，以為加強藥物的劑量可以發揮更大的效果。但是細胞移植免疫療法，不再依賴高劑量藥物（因此有迷你幹細胞移植的說法），因此中高年齡的癌症病人、器官功能不佳的病人，不再是骨髓移植的「拒絕往來戶」，可望成為最大的受惠者。這種細胞移植免疫療法以慢性骨髓性白血病效果最顯著，其次是各種血液腫瘤。最近發現其他的癌症，如乳癌、卵巢癌、神經母細胞癌、甚至於腎臟癌、鼻咽癌、肝癌等難治之末期癌症，也有可能進行迷你幹細胞移植而達到抗癌功效。

純化造血幹細胞可以有效清除腫瘤細胞

　　骨髓移植需抽取大量骨髓細胞，但是其中幹細胞比例很少，小於1%。造血幹細胞表面帶有一種CD3特殊抗原，利用CD34單株抗體與抗原結合，可以有效分離純化幹細胞。最近本院引進最新型「造血幹細胞純化機」，純化效果驚人，即使幹細胞濃度低於0.1%的檢體，都能輕易純化到90%以上，濃縮效果高達50倍～200倍以上。許多不要的細胞都可有效排除，如乳癌、淋巴瘤、骨髓瘤等經常侵犯骨髓的腫瘤，清除效果可高達99.99%以上，減少自體幹細胞移植後的復發。但是會表現CD34抗原的白血病，包括急性骨髓性白血病，急性淋巴性白血病，慢性骨髓性白血病等，使用此項技術反而會濃縮白血病細胞，增加復發機率，因此不能適用。

純化造血幹細胞移植大大擴展了捐贈者的範圍

　　由於造血幹細胞純化機去除T細胞淋巴球效果也是非常驚人（高達99.999%），應用在異體移植，幾乎完全預防植體抗宿主疾病（GVHD，俗稱反排斥）的發生，可以不必服用任何抗排斥藥物，大大減少環孢靈等抗排斥藥物帶來的副作用與毒性，減少感染的發生。如此一來移植適用的捐贈者範圍更廣了，原來找不到捐髓者的病人，現在可以選擇白血球抗原部份符合的兄弟姐妹，甚至於父母或子女均可望成為快樂的捐髓者。初步臨床經驗顯示移植成功機會很大，造血功能恢復迅速，產生反排斥者很少，症狀不甚嚴重容易控制。但由於移植前病人需先接受強力的藥物治療，以克服病人淋巴系統強大的排斥能力，移植後免疫系統功能很差，恢復時間延遲很久，感染危險比傳統的骨髓移植高很多，又因為移除T細胞淋巴球後，抗腫瘤作用連帶也被除掉，腫瘤復發機會也比較高。

造血幹細胞移植的未來展望

　　未來造血幹細胞移植將朝向個人化精緻化邁進。純化幹細胞輔以體外培養技術，可以大大減少移植需要抽取的造血幹細胞數目，也可以改善目前臍帶血細胞數目不夠以致大部份的成年人無法接受臍帶血移植的困境。如能針對每一個病人的腫瘤細胞分離出特殊專一性的殺手細胞，並大量培養後輸入病人體內，可望成為最有效的細胞免疫療法，並且避免了反排斥的副作用。未來甚至可以從病人身上的表皮細胞養出大量的幹細胞，供給自己使用，不必在耗費精力去尋找捐贈者。