多發性骨髓瘤到底是進行自體骨髓移植好，或是只用傳統化學治療比較好？一前瞻性隨機分配臨床研究報告

Attal M, et al. A prospective, randomized trial of autologous bone marrow transplantation and chemotherapy in multiple myeloma. N Engl J Med 1996;335:91-7.
台北榮民總醫院內科部腫瘤科 王緯書醫師

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多發性骨髓瘤好發於老年人，尤其是老年男性。在過去三十年間，以化學治療藥物melphalan 合併prednisolone口服，一直是多發性骨髓瘤的標準治療方式。其間雖然有相當多的臨床研究，探討合併多種較強的靜脈注射化學治療藥物組合，如M2 protocol, VMCP/VBAP等，然發現這些組合除了緩解率較高外，並未能有效地延長病患之存活，且其毒性較強，未必能為老年病患所接受。因此，多發性骨髓瘤一直被認為是無法治癒（incurable）的疾病，病患之中數存活期均一般均不超過三年。

有學者報告，以高劑量化學治療（high-dose melphalan）合併自體骨髓移植來治療多發性骨髓瘤，可以得到較高的緩解率。甚至於以傳統化療失敗的病人，採用高劑量化學治療合併自體骨髓移植，都可使其達到緩解。因此近年來有愈來愈多人使用此療法來治療多發性骨髓瘤的趨勢，然這些報告多屬第二相（phase II）之臨床試驗報告。此療法與傳統化學治療相比，到底是否能夠有效地提昇治療之緩解率、延長無病存活期，並有效地延長病患的總存活期，是本篇所要探討的重點。

本研究共收集了二百位新診斷為多發性骨髓瘤的病患，其年齡均在六十五歲以下。病人依隨機分配分為兩組，這兩組病人之年齡、性別、疾病期別、血液中單株球蛋白之濃度、體能狀況、腎功能、骨髓中漿細胞之數量、以及血液中beta2-微小球蛋白之濃度均未達統計學上有意義之差異。第一組病人共100人，於接受VMCP/VBAP化療四至六個療程後，隨即接受自體骨髓移植。其移植前之調理治療為高劑量之melphalan（140mg/m2），以及全身放射治療（TBI）共800cGy。第二組病人共100人，只接受傳統化學治療（以VMCP/VBAP每三週交替使用，共計一年）。結果發現，緩解率於自體骨髓移植組為81%（包括22%完全緩解），於化學治療組則為57%（包括5%完全緩解），達統計學上有意義之差異（p<0.001）。其追蹤第五年之總存活（overall survival）於自體骨髓移植組為52%，於傳統化學治療組則為12%，達統計學上有意義之差異（p=0.03）。追蹤第五年之無惡化存活（event-free survival）於兩組分別為28%及10% ，亦達統計學上有意義之差異（p=0.01）。此外，因治療而引起之死亡率於兩組並無明顯之差異.

結論是，對於小於六十五歲多發性骨髓瘤的患者而言，使用高劑量化學治療合併自體骨髓移植，可以有效地提高治療緩解率，延長無病存活期，並可有效地延長病患的總存活期。證實了使用高劑量化學藥物（alkylating agent）進行骨髓摧毀性治療，再施以造血幹細胞移植，是較年輕多發性骨髓瘤患者極為重要的治療方式之一。