節錄部分內容:  目前，抗癡呆藥物的研究和開發已引起世界各國醫藥界的高度重視，近年來隨著對老年人神經生理、生化、藥理等方面研究的不斷深入，導致相關藥物的開發研究不斷取得進展。預計到2001年將有1270多種產品投放市場，這些產品中90％是80年代發現、90年代研究與開發成功的，此類藥物開發的新產品數目超過了任何其他治療類藥物開發的數目。

研究發現，老年癡呆症患者存在有糖代謝及核酸、蛋白質、脂質等代謝系統障礙，同時其腦血流量及耗氧量明顯低於同齡正常人。因此，腦代謝激活劑和腦迴圈改善劑，特別是具有腦血管擴張作用的腦代謝激活劑就成為治療本病可供選用的藥物。此類藥物有吡拉西坦腦復康、吡硫醇腦復新、氫化麥角鹼喜得鎮、都可喜、長春胺、長效長春胺、長春乙酯、尼莫地平尼莫通、桂利嗪、環扁桃酯、氯酯醒、乙酮可可鹼巡能泰、麥角溴煙酯等。這些藥物對老年癡呆症的某些症狀如記憶力減退、適應環境能力降低等，有程度不同的改善作用

2 擬膽鹼藥

現已知腦內乙酰膽鹼含量與記憶密切相關，老年或癡呆病人腦內乙酰膽鹼量減少，補充膽鹼類藥物能改善其記憶和思維能力。但直接給予膽鹼或卵磷脂並不能使乙酰膽鹼增加。有人試以膽鹼或卵磷脂與能通過血腦屏障的膽鹼酯酶抑製劑毒扁豆鹼合用於本病患者，可使其記憶力有提高，而單獨給予卵磷脂效果不明顯。另有人單用毒扁豆鹼給本病患者靜注，記憶測定成績較安慰劑提高約20％，併發現對行為障礙也有效。研究認為，膽鹼酯酶抑製劑可延遲乙酰膽鹼的代謝分解，從而延長突觸後受體的興奮。另外，國內研製的哈伯因（石杉鹼甲），係我國學者從石杉屬植物千層塔中分離到的一種新生物鹼，藥理實驗證明，本品具有很強的擬膽鹼活性，是一種高效、可逆的膽鹼酯酶抑製劑。

3 乙酰膽鹼酯酶抑製劑（Acetylcholinesterase Inhibitors）(mildàmoderately)

乙酰膽鹼酯酶抑製劑包括毒扁豆鹼（商品名Synapton，Forest實驗室生產）、四氫氨基吖啶（他克林，商品名Cognex，Parke－Davis公司生產）、donepezil（商品名愛憶欣Aricept，輝瑞／衛材公司生產）、metrifonate（拜耳公司生產）和rivastigmine（商品名憶思能Exelon，諾華公司生產）。這些化合物通過抑制乙酰膽鹼酯酶在神經腱內濃縮乙酰膽鹼，並能持續更長的作用時間。

四氫氨基吖啶是第一個通過FDA並在臨床上治療阿爾茨海默病的膽鹼酯酶抑製劑，但規定仍需作改進。該品生物利用度要低於rivastigmine和donepezil，並有較大的副作用。多奈哌齊（Donopozil）是第二代也是第二個被美國FDA特許用於治療阿爾默海茨病（老年癡呆）的膽鹼酯酶抑製劑，于1997年被FDA批准用於臨床，可促進輕、中度老年癡呆病人的認知能力以及改善病人的精神狀態和保持腦功能活性等作用。與第一代膽鹼酯酶抑製劑相比，該品有多項優點：?作用時間長，每日只須口服一次?藥效強、療效高 ?安全性高、選擇性高，藥物不良反應小。目前該品已在健保用藥。

Sanochemia Pharmazeutika AG公司（維也納、奧地利）宣佈第一個在歐洲上市的乙酰膽鹼酯酶抑製劑－Reminyl（加蘭他敏）。該品被批准在瑞典上市，並報送歐盟以期獲准進入歐洲其他市場。

丹麥的NeuroSearch公司最近利用NS2330進行臨床研究開發。NS2330增加多巴胺和去甲腎上腺素的活性，同時也激活其抑制機制以刺激乙酰膽鹼在大腦皮層（包括感知部位）的釋放。這樣所有三個神經傳遞素的功能都將受到阿爾茨海默病的影響。該公司希望NS2330能夠具有較好的治療效果，目前該藥的I期臨床工作已經完成，FDA也同意該公司繼續II期臨床工作。

其他用來研究的化合物還包括xanomeline（諾和諾德／禮來公司生產）、besperidine（赫司特公司生產）和talsaclidine（勃林格殷格翰／法瑪西亞普強公司）。

4 鉀通道阻滯劑

研究表明，非選擇性的鉀通道阻滯劑通過延遲去極化和延長突觸前神經末梢的鈣流入引起神經遞質包括Ach釋放增加。若要想這類藥物用於治療老年癡呆，則所用藥物應具備能增加乙酰膽鹼的釋放而不減少膜磷脂酰膽鹼組成的優點，而減少膜磷脂酰膽鹼的組成可能是AchE抑製劑存在的副作用。磷脂酰膽鹼是膽鹼的貯存庫，被神經元用來合成Ach。膜磷脂酰膽鹼的損失使乙酰膽鹼的合成受到限制，導致膽鹼輸出量減少。臨床研究已表明非選擇性鉀通道阻滯劑對改善患者的識別能力僅有中度作用，其作用不強可能是這些藥物的中樞神經系統穿透力低，選擇性差或活性不夠等，有待於進一步研究加以完善。

5 谷氨酸受體調控劑 (moderately àseverely)

　　在老年疾呆症患者的大腦中，皮質皮層和離皮層途徑的錐體細胞發生了神經纖維混亂和退化。據報道，這些錐體細胞以谷氨酸為興奮遞質。這些神經元受損，功能喪失時會導致老年癡呆症；但若功能過強，則會產生興奮性毒性，引起神經元死亡，造成多種神經退化性疾病。因此，調控退化的谷氨酸神經元的突觸活性有望治療老年癡呆症。研究表明，直接活化突觸後受體將有利於谷氨酸的傳遞，其部分激動劑具有這樣的優點，即當內源性谷氨酸低於正常水準時起激動劑作用，而當谷氨酸釋放過量時起拮抗劑作用，因此，部分激動劑會對興奮毒性情況產生神經保護作用。已有報道的藥物如美金剛胺memantine，當谷氨酸以病理量釋放時，美金剛胺會減少谷氨酸的神經毒性作用；當谷氨酸釋放過少時，美金剛胺可以改善記憶過程所需谷氨酸的傳遞，臨床研究表明，美金剛胺用於老年癡呆症患者具有較好的耐受性，在精神病理學和行為測定中產生溫和的有統計學意義的顯著改善。

6 5－HT3受體拮抗劑

　　5－羥色胺35－HT3受體拮抗劑原用於止吐，現有研究根據5－HT3受體在大腦中的分佈狀態，推測此類拮抗劑應有其他中樞神經系統的作用。如5－HT3拮抗劑昂丹司瓊樞復寧能改善膽鹼能神經功能正常和不足的動物如鼠、狨等的識別能力；在50歲以上與老年有關的記憶力受損AAMI病人的臨床試驗中，昂丹司瓊能使相當於喪失6年的記憶力得到改善。因此，昂丹司瓊及其他5－HT3受體拮抗劑