脊髓小腦萎縮症簡介

小腦是中樞神經系統很重要的一個構造..它的功能包括了動作的協調..肌肉張力的調節..以及姿勢與步伐的控制..

小腦萎縮症患者失去平衡感..走路狀似企鵝..因此別名又叫(企鵝家族)..

1.患者在動時..腳如千斤鼎般沉重..走動時又輕飄如絮..常常自己絆倒自己..跌的渾身傷疤..

2.眼球經常顫動..看東西出現複影..

3.吞嚥神經萎縮..用餐時整桌狼藉..吃東西將常用力咬到內唇..滿嘴鮮血..

4.大舌頭..說話模糊..別人不易聽懂..

重要的是他們的意識..一如常人..很清醒的活著..冷..熱..癢..痛都非常敏感..只是無法表示自己..

在台灣患有此罕見疾病的人數約有上千人..目前尚無治癒的藥物跟方法..

脊髓小腦萎縮症簡介.....

 顯性小腦萎縮症(Autosomal Dominant Cerebellar Ataxias, ADCAs)依照臨床的症狀，可以區分為主要的三大類，第一類（ADCA type I）最為普遍，發病年齡在青壯年，患者會有視覺退化、眼球快速轉動、智力退化、步態不穩等症狀，脊髓小腦萎縮症(Spinocerebellar Ataxias, SCAs)第一型(SCA1)、第二型(SCA2)及第三型(SCA3)等，均屬於此類。第二類（ADCA type II）患者會有漸進式的肌肉退化、視網膜退化、甚至喪失聽力，屬於早發型的肌肉萎縮症，可能在十歲前就發病，如脊髓小腦萎縮症第七型(SCA7)。第三類的顯性小腦萎縮症（ADCA type III），則僅會發生小腦症狀，且較晚出現肌肉萎縮僵硬症狀，如脊髓小腦萎縮症第五型(SCA5)、第六型(SCA6)、第八型(SCA8)及第十一型(SCA11)等。在台灣地區，顯性小腦萎縮症第一型最常見，其中SCA1 佔有1.7%，SCA2佔有8.6%，而SCA3（MJD）佔有24%，不同族群有不同的分布比例，不過仍以SCA3最普遍。

  脊髓小腦萎縮症為體染色體顯性之遺傳疾病，目前歸納有二十種以上，致病的基因也都不相同，臨床的症狀除了小腦退化及萎縮外，有些也會伴隨著神經系統的異常，單靠臨床的症狀表現，有時無法完全區分出型別，因此必須搭配基因篩檢的方式，進行正確的分型及診斷。

 由於SCAs在臨床上表現的多樣化，且在同一家族的病人可能呈現不同症狀之組合，不同之發病年齡和發病時間，使得脊髓小腦萎縮症的命名和分類至今依然非常困難。在近幾年來的研究，許多SCA基因皆已被鑑定出來，也有期刊刊載以聚合酶連鎖反應（PCR）來分析SCA基因中CAG三核苷酸重複序列倍增突變的情形，建立了相對應的基因診斷方式，可以快速準確地進行SCAs的分型，並應用於臨床諮詢及產前診斷上。

 國內對於SCA的常規基因診斷，主要是篩檢SCA1、SCA2、SCA3、SCA6、SCA7等五型為主，有時會同時進行齒狀紅核蒼白球肌萎縮症(DRPLA)的檢查，其餘型別侷限於罕見或基因擴增範圍太大而沒有進行，這也使得SCAs在基因診斷上，仍有未竟完善之處。

 由族群的分析顯示，正常人SCA1基因中CAG三核苷酸重複序列的分佈範圍為6-36個重複；SCA2正常基因範圍為16-30個重複；SCA3正常基因範圍為12-44個重複；SCA6正常基因範圍4-16個重複；SCA7正常基因範圍為7-35個重複。至於各型患者基因內CAG三核苷酸重複序列倍增突變的情形，在SCA1為39-83次；SCA2為36-64次；SCA3（MJD）62-85次；SCA6為21-27次；SCA7為38-130次；DRPLA為49-88次（表一）。因為此種異常擴增的基因區域位於基因的表現子(exon)上，基因轉錄轉譯後，會產生異常的蛋白質產物。CAG三核苷酸所對應的胺基酸是麩胺酸（Glutamine），所以CAG異常擴增的SCA基因會製造帶著一條較長的麩胺酸長鏈（Poly-Glutamine）的異常蛋白質，這條長鏈會造成異常的功能及代謝，詳細的致病機轉，目前尚未完全了解，只是這種異常蛋白質在神經細胞中，長期下來會導致細胞退化並死亡。

 2. 脊髓小腦萎縮症的遺傳模式

      脊髓小腦萎縮症屬於體染色體顯性遺傳，患者的子女，會有1/2會遺傳到該疾病

3. 脊髓小腦萎縮症的遺傳諮詢

      由於脊髓小腦萎縮症是屬於遺傳疾病，並非每個人都需要進行脊髓小腦萎縮症的基因篩檢，應經由專業醫師之遺傳諮詢，並符合以下前提，以確定是否進行本項檢查。

(1) 本身或家族中有肌肉萎縮症患者或有家族病史。

(2) 臨床醫師診斷患者疑似脊髓小腦萎縮症之症狀，需進行基因檢查。

(3) 家族成員經基因診斷，CAG重複範圍接近異常之次數，其後代進行基因追蹤。

(4) 有家族病史之懷孕母親，進行產前診斷。

 

4. 脊髓小腦萎縮症的常規基因篩檢

      脊髓小腦萎縮症的基因篩檢方式，主要是偵測各SCA基因的三核苷酸重複次數，依據重複次數，區分正常及患者。目前脊髓小腦萎縮症之種類已經發表超過二十餘種，並陸續增加中，不同型別的致病基因都不相同，有些型別基因座尚未確定，亦有些型別因重複次數過多，擴增之序列過長，侷限於技術及設備，無法進行大片段之分析，國內外常規之檢查，主要針對下表之六型(其中一型為DRPLA)進行篩檢診斷︰

     ※表一、脊髓小腦萎縮症可篩檢型別

型別	基因座位置	基因名稱	蛋白質名稱	重複序列	正常人次數	患者次數
SCA 1	6p23	sca1	Ataxin 1	CAG	6-36	39-83
SCA 2	12q24.1	sca2	Ataxin 2	CAG	16-30	34-49
SCA 3	14q21	sca3	Ataxin 3	CAG	12-44	62-85
SCA 6	19p13.1-13.2	sca6	CACNL1A4	CAG	4-16	21-27
SCA 7	3p21.1-p12	sca7	Ataxin 7	CAG	7-35	37-130
DRPLA	12p13	atrophin-1	Atrophin-1	CAG	6-35	49-88

      上述六種型別，設計專一核酸引子對，可以擴增CAG重複的區域，在引子的5’端以6-Fam螢光進行標記，經PCR增幅後，以GeneScan分析片段長度，再推算各基因的CAG重複次數。

5. 脊髓小腦萎縮症的產前診斷

      若父母親之一方，經基因診斷確定為脊髓小腦萎縮症患者時，依據診斷之型別，則胎兒會有1/2機率為該型別之患者，因此懷孕時，建議進行產前診斷。惟基因診斷前需先經由專業醫師進行遺傳諮詢，並於母親懷孕後，採檢胎兒絨毛（12-16周）或羊水（16周以上），分析SCA基因之CAG重複次數，進行胎兒之基因診斷。