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| 2013/08/13 10:45:13瀏覽437｜回應0｜推薦0 | |
| 資料來源與版權所有:肝病防治學術基金會 為何肝臟專門排毒，自己也會中毒？ 肝臟就像是人體的大型化工廠，服用的藥物，90%以上都會經由肝臟代謝；俗稱的「排毒」或「解毒」即是指肝臟將藥物去除藥理活性，進而排出體外。有時肝臟反而能將原本沒有活性的前驅藥物，轉化成具有活性的有效藥物，才能被人體有效利用，達到治療效果，這稱為肝臟的藥物活化功能。 諮詢／徐士哲（臺大醫院雲林分院肝膽醫學中心主任） 撰稿／江敏 肝臟解毒能力演化而來 人類起源可追溯到數百萬年前，而文獻記載藥物使用有數千年的歷史。肝臟並非天生就具有代謝藥物的功能，而是逐漸演化而成的。 原始人在叢林中採集或狩獵，攝食自然界的動植物；吃進身體的醣類、脂肪、蛋白質、礦物質等種種營養素，以及人體代謝活動後產生各種化學物質，都需要肝臟的處理。但同時動植物體內亦含有生物鹼或荷爾蒙等異種物質（xenobiotics），覓食時難免吃下肚；若身體不能處理這些外來毒素，輕則致病，重則喪命。能夠將毒素處理並代謝排出的體質，甚至具備將異種物質轉化以助益健康的能力，比較有機會在物競天擇的過程中存活下來。 人類是萬物之靈，和自然環境及疾病的搏鬥過程中，逐漸懂得分辨自然萬物中哪些具有毒性，或者有治療疾病的功效。在反覆嘗試錯誤的過程中累積經驗，這些經驗透過文字代代相傳，開始了藥物的發明與使用。 近代科技進步，科學家能夠從生物及礦物提煉出具有藥效的物質，分析其化學結構，進而合成製造。而在新藥研發的過程中，也常就這些原已存在自然界中的化學物質其結構進行修改，試圖發展出新的藥效及特性。合成出的新藥，其化學結構也多與肝臟可代謝之結構相近。肝臟因而能辨識代謝這些新藥。 藥物劑型不同肝臟代謝程度不一 藥物有口服、注射、外用、吸入等不同劑型，但以口服劑型受到肝臟代謝影響較大。口服藥品進入消化道後，透過胃部及腸道吸收，經門靜脈血流送入肝臟，由肝細胞處理。藥物進入肝細胞後，即得面對「酵素系統」這個最大的關卡。酵素與藥物作用後，藥物結構多半會發生改變而成為失去藥效，這在藥學上稱為「首渡效應」（first-pass effect）。肝臟會改變這些藥物的結構，使它們具有親水性，再經過腎臟隨著尿液排出體外；或是接上特殊的功能基以溶於膽汁，從膽管進入腸道，與糞便一起排出。這就是肝臟代謝藥物的過程。 能夠通過「首渡效應」而未經肝臟酵素代謝的藥物，才能順利送往心臟，進入體循環，再到達需要作用的地方。某些藥物則正好相反，必須經過肝臟的酵素系統處理後，才能被活化，成為有效成分，再經過血液循環傳送出去。腎臟、肺臟、以及腸道細胞對藥物也可以進行類似的代謝，但絕大多數的藥物還是由肝臟進行代謝。 靜脈注射藥品身體可用率高 由靜脈注射至體內的藥品，路徑與口服藥不同。藥物會先經體循環的血流到達心臟，再從心臟經過動脈系統，直接送達目標器官或組織、發揮作用，只有部分的藥物會進入肝臟被代謝排出，所以靜脈注射藥物的「身體可用率」高過口服藥，因為不經過腸胃道吸收過程，通常藥效發揮的時間也比較迅速。 局部用藥（或稱外用藥)則多半在表皮組織吸收，雖然也會有部分進到體循環，但濃度不會太高，進入體循環後，也會進入肝臟被代謝。吸入用藥與局部用藥類似，例如氣喘病患使用支氣管擴張劑，藥劑會馬上從支氣管內皮細胞、平滑肌吸收，開始作用，一部分也會從肺部血管吸收，從肝臟代謝。 正因為肝臟代謝的過程，會影響藥物的「身體可用率」，藥物劑型便因使用目的，而在設計上有所不同。希望能快速達到效果的藥物，如急救用藥，就多屬靜脈注射劑型；但注射給藥需經過訓練或由醫療專業人員操作，較不方便。若是治療輕症或慢性疾病，考量用藥便利性，多為口服或外用劑型。 藥物也可能傷肝 雖然肝臟能代謝藥物，但也可能受到藥物的「毒害」。藥物造成肝損傷的方式有數種機轉。一種是藥物與肝細胞內蛋白質結合，影響細胞運作造成肝細胞壞死。某些藥物可能會破壞肝細胞內的胞器，使得乳酸堆積，影響三酸甘油酯的代謝。某些藥物誘發免疫系統攻擊肝細胞。有的藥品會影響膽管細胞的作用，使得膽汁淤積無法排出而出現黃疸。 在藥物研發過程中，會在動物試驗及人體試驗階段，評估是否對於人體產生不良反應；副作用風險較高的藥物，於研發過程中多遭淘汰無法上市，除非其療效遠優於其他替代療法。例如治療肺結核的第一線藥物共有四種，其中有三種具有肝毒性；但因其療效優於第二線藥物，且結核病若未妥善治療可能四處傳染並致人於死，所以仍優先使用第一線藥物。用藥前醫師應妥為告知病患藥物可能之副作用，評估治療所產生效益及潛在風險，在療程中監測有無副作用發生。雖然有些藥物確實具有肝毒性，但只要經過醫師審慎評估後開立，病患亦無須過度恐慌。 肝功能不好 需小心藥效過強 而本就患有慢性肝病，或因為其他疾病或衰老等各種因素，導致肝功能較差的民眾，在服用藥品時應該多加留意。由於肝臟代謝功能不良，服用的藥物被代謝掉的速度較慢，進入身體的有效成分濃度會變高，相對來說，藥效就變強了；有效成分濃度變高的同時，造成副作用的風險也因而增高，傷害到其他器官。所以肝硬化或肝臟機能衰退的病人，可能服用了鎮定安眠藥物後會昏睡不醒，一睡兩、三天。 有些民眾對於藥品仍有「有病治病、無病強身」的錯誤概念；有許多成藥、中草藥或包裝成健康食品的藥品，民眾無須經由醫療院所即可取得。但藥品由化學物質組成，絕非食品補品，不可輕忽其毒性。藥品最好皆透過醫師開方取得；自行用藥前，應注意成分標示與仿單上的副作用警示，並請教醫師、藥師等專業人員使用的正確方式，才能避免誤用藥物，損及健康。 ------------------------------------------------- 〔Q&A〕 Q：聽說大多數藥物都會傷肝？能不吃藥就不要吃？ A：大部分的藥物在研發過程中，都會評估其影響肝臟功能的程度。用藥是為了治病，權衡用藥風險及治療效益才決定使用，所以該如何用藥才能將傷害降到最低，還是要請醫生評估。 Q：外用藥比口服藥不易傷肝嗎？ A：是。因為外用藥主要作用於局部，能進入肝臟的藥量及濃度低於口服藥，所以相對來說比較不易傷肝。然而外用藥品若毫無限制使用，仍會累積過多劑量於體內，導致副作用。 |
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