停經婦女可藉由使用荷爾蒙療法減緩骨質流失，但卻可能因此增加乳癌發生率，使患者服藥順從性大為降低，故能兼具有效及無致癌危險性的抗骨質疏鬆症藥物一直為女性所冀求。Raloxifene為tamoxifen衍生物，屬於第二代選擇性雌激素接受器調節劑（selective estrogen-receptor modulators, SERMs），研究觀察停經後婦女使用raloxifene每日一次、每次60 mg持續二年以上，可增加骨密度約1-1.28 %及降低骨折發生率。Raloxifene（Evista®， 鈣穩）於1997年經美國藥物食品管理局（FDA）核准上市用於停經後婦女骨質疏鬆症之預防及治療。

臨床試驗發現，停經後骨質疏鬆症婦女使用raloxifene不但不會增加乳癌發生機率，反而有降低的效果。由於已知雌激素增加乳癌發生的機轉乃是雌激素與接受器結合後，藉由訊息傳遞之過程，促使乳癌細胞增生及分化所致，而SERMs會拮抗乳房細胞上的雌激素接受器活化作用，故可降低乳癌發生之危險性。目前SERM類藥物僅tamoxifen一種，其被核准用於乳癌之治療與預防，約可降低38-50 %乳癌發生危險性。Raloxifene在乳癌方面之研究繼最早發表之MORE（Multiple Outcomes of Raloxifene Evaluation）與CORE（Continuing Outcomes Relevant to Evista）展延觀察試驗，於2006年先後發表之RUTH（Raloxifene Use for The Heart）與STAR（Study of Tamoxifen and Raloxifene）試驗結果令人振奮，美國FDA乃於今年7月份會議中討論是否核准新增raloxifene適應症用於高危險停經婦女預防乳癌發生！

2001年發表之MORE試驗評估7,705位停經後骨質疏鬆症婦女每天使用一至二次raloxifene 每次60 mg持續服用3年後之療效，平均追蹤40個月後發現raloxifene可降低76 % 發生乳癌之危險性，但只對雌激素接受器陽性（estrogen receptor-postive, ER+）乳癌患者有效。CORE試驗延續MORE試驗觀察，於2004年發表研究結果，證明患者至少持續使用raloxifene 8年可降低59 % 發生乳癌之危險性，結果同MORE試驗只對ER+乳癌患者有效。學者推論可能是因為raloxifene同時對雌激素接受器具有致效劑及拮抗劑之特性，在骨骼及脂質代謝方面為致效劑角色，具保存骨密度及降低低密度脂蛋白（low density lipoprotein, LDL）之作用；其在子宮及乳房組織則為拮抗劑作用，可抑制乳房上皮細胞及子宮內膜增生，因此本藥不像傳統雌激素會增加陰道出血、子宮內膜增生或乳癌之發生機率。

因raloxifene可能會增加患者發生靜脈血栓危險性，有血栓疾病者禁止使用。2006年發表之RUTH評估停經後骨質疏鬆症婦女使用raloxifene 每次60 mg是否可預防乳癌發生及是否增加心血管疾病發生風險？研究收納10,101位患者，分別使用raloxifene或安慰劑，平均追蹤5.56年後發現raloxifene可降低58.5 %乳癌發生率，且對ER+乳癌患者具明顯療效，ER-乳癌患者與對照組相比則無明顯療效差異。研究亦發現在心血管疾病發生風險上兩組並無有意義之差異（p = 0.03）。

因上述研究顯示出raloxifene可能對於降低乳癌的發生有其療效，STAR試驗於停經婦女屬於乳癌高危險群者進行同屬於SERM類藥物tamoxifen與raloxifene之療效與副作用比較。研究收納19,747位患者，分別每天使用20 mg的tamoxifen或60 mg的raloxifene，持續治療5年，研究發現兩組之乳癌發生率相似（0.43% vs 0.44% ），副作用方面在血栓不良反應raloxifene組具較低之發生率，其他如缺血性心臟病、中風等副作用發生率兩組皆無明顯差異。研究結果顯示對於乳癌高危險患者，raloxifene預防乳癌發生之療效與tamoxifen相當。

惡性腫瘤連年高居國人十大死因之首，其中乳癌在女性更位居首位，研究顯示乳癌在術後給予輔助性荷爾蒙治療能夠增加患者無疾病存活率。Tamoxifen為乳癌之標準輔助治療用藥，上述研究顯示raloxifene除了可用於骨質疏鬆症，預防乳癌發生之療效與tamoxifen相當，尤其對ER+乳癌患者具明顯療效，停經婦女罹患乳癌者多屬於此類型，待累積更多的試驗證明，raloxifene極有可能增加預防乳癌之適應症。




【台灣新生報╱記者李叔霖／台北報導】 2007.07.16 10:39 am


乳癌位居女性十大癌症死因之一，令許多女性談癌色變！三軍總醫院一般外科主任俞志誠教授昨（十五）表示，在十五年內台灣乳癌發生率已增加一倍，且患者年齡下降，不過，由於政府宣導婦女自我篩檢，加上新藥推出已使治癒率提高，但自我篩檢仍有進步空間。

「乳房健康，快樂人生」是由中正紀念堂與洪鈞培文教基金會等單位共同主辦，由俞志誠教授針對乳癌議題來主講。他指出，「早期發現，早期治療」，如何早期診斷出有無罹患乳癌是相當重要的，一般婦女應定期作好乳房自我檢查、定期乳房醫師觸診檢查、定期乳房放射線檢查及乳癌家族遺傳基因檢測等。

俞志誠表示，歐美國家的乳癌死亡率逐步降低，相對而言台灣則仍偏高，最主要是因為台灣婦女發現乳癌時多已到二期（佔總數的百分之卅五至四十），與歐美國家發現乳癌時的○期、一期（佔總數的百分之五十至六十）不同，且台灣婦女好發率比國外年輕約十五歲（台灣婦女好發年齡為四十至五十歲，國外則是五十五至七十歲）。

要早期檢出有無罹患乳癌，自我篩檢是相當重要的，但一般婦女如何才能做好自我檢查的工作？他建議，首先是購買大一點的鏡子，並在洗澡前後進行自我檢查，檢查時仔細看看乳房左右有無對稱？大小有無改變？

其次，當雙手舉起時，乳房也會跟著往上抬起，此時可檢查腋下兩邊乳房高度是否一樣？以及乳房下面部份有無異狀；當雙手放下來、身體往前傾時，可檢查頸窩以及乳房上面部份有無異狀。

俞志誠教授說，婦女可用手觸摸乳房，以指掌、指尖對著乳房繞圈圈，施壓的力道以用力下壓會感到疼痛為止，如此才能達到自我檢查的效果，若只是輕輕碰觸，則可能檢測效果會大打折扣！最後一個步驟，就是做完檢查後應確實記錄下來。

不過，當腫瘤在皮膚表面時很容易摸得到，但若是在乳房組織裡則很難自我檢查出來，此時就必須藉助現代醫療儀器來檢查。他進一步指出，現代醫學藉由超音波、Ｘ光攝影等診斷儀器，對乳癌診斷的準確性可達百分之九十左右，若診斷出乳房有纖維囊腫，醫師多會建議民眾應定期追蹤，因為癌症在很小的時候很可能會被視為纖維囊腫甚至於看不到腫瘤。

一般而言，台灣婦女應在每個人生階段定期至醫院進行乳房Ｘ光攝影檢查，俞志誠建議，婦女可在卅五至四十歲時做第一次檢查，四十至五十歲時則每一至一年半做一次，五十歲以上則應每年做一次乳房Ｘ光攝影檢查。

相較於台灣，歐美國家婦女較少進行超音波檢查，俞志誠說，超音波檢查較適合年輕女性，因Ｘ光攝影有放射線且年輕女性的乳房組織較細緻，若採Ｘ光攝影方式較觀察不出狀況。


想多了解乳癌請進財團法人乳癌防治基金會『按這裡連結』
新文資料來源：台北榮民總醫院
本文作者【台北榮民總醫院 周千瀅藥師】


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