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2021/06/07 11:33:15瀏覽367|回應0|推薦0 | |
疫苗可讓身體產生能中和病毒及蛋白質的抗體,棘蛋白既是決定感染何種細胞的關鍵角色,那也能成為製作疫苗的樣板(抗原),因為病毒必須靠棘蛋白進入肌肉細胞裡面,若抗體能提前與棘蛋白結合,阻斷了棘蛋白和細胞表面受體接觸的機會,那病毒便無法利用細胞的工具繼續繁衍。 新冠疫苗注射在肌肉層的原理
接種疫苗時會根據疫苗不同的成分,建議接種在不同部位,有些需要肌肉注射,有些打在皮下。以幼兒的常規疫苗接種,大部分的疫苗都是肌肉注射,需要打到肌肉層的原因是,這些疫苗都是「不活化」疫苗,此類疫苗刺激抗體產生的反應較弱,因此疫苗會加入免疫佐劑,刺激更好的免疫生成性。
因為添加免疫佐劑的關係,刺激性較大,打到肌肉層中,血流相對豐富,比打到皮下造成的局部性反應(紅、腫等)輕微,且有助疫苗吸收。此類疫苗若打在皮下,因皮下脂肪多,血流少,佐劑可能在皮下脂肪停留太久,造成局部刺激性太強,紅腫熱痛的反應就會更劇烈。
mRNA 疫苗 mRNA 全名為信使 RNA(messenger RNA),可將特定蛋白質的製造指示送至細胞核糖體(ribosomes)進行生產。mRNA 疫苗會將能製造新冠病毒棘狀蛋白的 mRNA 送至人體內,並不斷製造棘狀蛋白,藉此驅動免疫系統攻擊與記憶此類病毒蛋白,增加人體對新冠病毒的免疫力,最終 mRNA 將被細胞捨棄。 全病毒疫苗中國科興生物開發的新冠疫苗 CoronaVac 則是用較傳統的方式製作,雖然製程有更新,但仍是採用失去活性的病毒刺激人體免疫系統。 CoronaVac 會透過六員環化學物質(4 member ring chemical)的丙內酯(β-Propiolactone)解除病毒活性,並使用明礬(Alum)作為佐劑提升疫苗功效。 病毒載體疫苗病毒載體疫苗通常會用腺病毒(adenovirus)傳遞至人體。製造病毒載體疫苗首先得將病毒載體的自我複製能力消除,再將一段製造病毒棘狀蛋白的 RNA 或 DNA 放入腺病毒基因序列中,最後將之遞送至人體細胞,製造抗原刺激免疫系統。AstraZeneca/Oxford 共同開發的疫苗就是將新冠病毒蛋白編入黑猩猩腺病毒載體,並在傳遞至人體後,製造棘狀蛋白引發抗體出現。 病毒載體疫苗與 mRNA 疫苗最大的不同在於疫苗穩定度,因為主要使用穩定度較高的 DNA,結構上的不同使病毒載體疫苗能在 2°C 至 8°C 儲存 6 個月。對於偏鄉與基礎交通建設不完全的國家與地區來說十分有利。 蛋白質次單元疫苗蛋白質次單元(protein subunit)疫苗能以更直接的方式刺激免疫系統。將結合類病毒奈米粒子的蛋白質傳遞至患者體內,免疫系統即可迅速產生抗體,相比透過 mRNA 或其他核酸來製造棘狀蛋白還直接。以下為 2 家蛋白質次單元疫苗藥廠。 首先,Novavax 的蛋白質次單元疫苗 NVX-CoV2373 是將新冠棘狀病毒透過桿狀病毒(baculovirus)遞送至蛾細胞,藉此製造蛋白,隨後和基底為皂苷(saponin)的佐劑混合製成。 諾瓦瓦克斯疫苗,用上兩項專利;奈米顆粒技術和佐劑。諾瓦瓦克斯用昆蟲(秋行軍蟲)細胞培養蛋白,昆蟲細胞具有產量好、價錢便宜的優勢。並以專利奈米顆粒技術聚合棘蛋白形成奈米顆粒。因蛋白疫苗成份單純,對免疫系統的刺激不強,因此必須添加佐劑提高免疫反應,佐劑對於蛋白疫苗的效力至關重要。佐劑概分3類,一是傳統的鋁鹽,非常安全並廣泛使用,但刺激細胞免疫的效果不是很理想;二是一些免疫刺激性強的類微生物成分,像是CpG;三是皂素等三萜(Triterpenes)類成分。 專利的重組蛋白奈米顆粒技術與專利的佐劑Matrix-M混合,讓多個抗原蛋白聚合形成奈米顆粒,有效提高免疫反應。Novavax佐劑Matrix-M主成分是皂素(Quillaja saponins)與膽固醇、磷脂,以特殊比例組成,刺激出非常好的免疫反應。CpG與皂素屬於較新的佐劑,除了誘發抗體反應好,相較鋁鹽會誘發較好的T細胞反應,近年逐漸使用在各種疫苗上。
第二,Sanofi 和 GlaxoSmithKline(GSK)則使用桿狀病毒生成棘狀蛋白來製造疫苗。合作中,Sanofi 提供重組 S 蛋白 COVID-19 抗原,GSK 則是供給佐劑。 台灣的新冠肺炎疫苗研發均屬`蛋白質次單元疫苗`。注射含新冠肺炎棘蛋白奈米粒子,改變部份細胞蛋白為棘蛋白,從而產生抗體。 瓶頸在注射劑量定量和受體、試體的選擇。尤其受試體的環境與可選樣本。目前印度是個好地方,也可提供足夠試體;意謂證明新疫苗的有效,最佳場所就是疫情發展不止及多人口`多樣態的國度。疫苗研發要有科研技術也要取得具規模的試驗工廠,研發成本要含試體樣本費用。 聯亞(美國黑水black water有投資)UB-612 是一種能刺激人體 B、T 免疫細胞的多重表位次單位新冠疫苗,該疫苗針對 COVID-19 結合人類 IgG1(S1-RBD-sFc)單鏈 Fc 部位的 S1 次單位棘狀蛋白受體結合區域(receptor binding domain, RBD)進行設計,是全球首創的 COVID-19 多重表位次單位疫苗(Multitope Protein/Peptide-based Vaccine, MPV)。有說;三期赴適合量體及環境的工廠執行。 |
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