骨關節炎（OA）是由多種因素引起關節軟骨纖維化、皸裂、潰瘍、脫失而導致的以關節疼痛為主要癥狀的退行性疾病，其發生與年齡、肥胖、炎癥、創傷及遺傳因素等有關。骨關節炎好發于負重大、活動多的關節，如膝、髖、踝、手、脊柱等，也稱骨關節病、退行性關節炎等。OA按病因分為原發性OA和繼發性OA，原發性OA多見于中老年人群，無明確的全身或局部誘因，與遺傳和體質因素有一定的關系；繼發性OA可發生于青壯年，繼發于創傷/外傷、炎癥、關節不穩定、積累性勞損或先天性疾病等。臨床表現為關節疼痛及壓痛、關節活動受限、關節畸形、骨摩擦音(感)及肌肉萎縮等。

今天早讀就為大家系統詳解骨關節炎的治療藥物與聯合用藥，值得大家學習參考！

一、骨關節炎（OA）的治療藥物

骨關節炎（OA）治療藥物有非甾體類抗炎藥物（NSAIDs）、阿片類鎮痛藥物、復方鎮痛藥物、糖皮質激素、玻璃酸鈉、醫用幾丁糖、緩解OA癥狀的慢作用藥物（SYSADOAs)、抗焦慮藥物、中成藥等。

非甾體類抗炎藥物（NSAIDs）

藥物：

局部外用藥物：雙氯芬酸鈉凝膠、洛索洛芬鈉凝膠膏、氟比洛芬凝膠貼膏等。

全身用藥物：口服藥物（最常用，對乙酰氨基酚、布洛芬、洛索洛芬、雙氯芬酸、塞來昔布等）、針劑（氟比洛芬酯、酮酪酸等）、栓劑（對乙酰氨基酚栓、吲哚美辛栓等）。

注意事項：

①可緩解疼痛、改善關節功能。使用口服藥物前，建議先選擇局部外用藥物，尤其是老年人。

②局部外用藥物胃腸道不良反應輕微，可迅速、有效緩解關節的輕、中度疼痛。局部外用藥物與口服藥物聯用于中、重度疼痛。需注意局部皮膚的不良反應，如用藥部位輕度或一過性紅斑、瘙癢等。

③全身用藥物盡量使用最低有效劑量，避免過量用藥及同類藥物重復或疊加使用；上消化道不良反應的危險性較高（如高齡（年齡＞65歲）、長期使用、口服糖皮質激素、上消化道潰瘍及出血病史、使用抗凝藥、酗酒史），可使用選擇性COX-2抑制劑，若選用非選擇性NSAIDs，同時加用PPI、H2受體拮抗劑及胃黏膜保護劑；心血管疾病危險性較高，慎用NSAIDs。

阿片類鎮痛藥物

藥物：

嗎啡、羥考酮、芬太尼、可待因、曲馬多等

注意事項：

①用于NSAIDs治療無效或不耐受者。需注意阿片類鎮痛藥的不良反應和成癮性發生率相對較高，建議謹慎采用。

②最常見的不良反應包括惡心、嘔吐、便秘、嗜睡及過度鎮靜、呼吸抑制等。

復方鎮痛藥物

藥物：

氨酚羥考酮片、氨酚曲馬多片、氨酚雙氫可待因片、洛芬待因緩釋片等

注意事項：

①用于NSAIDs治療無效或不耐受者。對乙酰氨基酚和NSAIDs有劑量封頂作用，老年者使用復方制劑需謹慎。

②復方制劑中，對乙酰氨基酚日劑量不超過1.5g或2g。

關節腔注射藥物

藥物：

糖皮質激素、玻璃酸鈉、醫用幾丁糖、生長因子和富血小板血漿

注意事項：

①可有效緩解疼痛，改善關節功能。因是侵入性治療，可能會增加感染的風險，需嚴格無菌、規范操作。

②糖皮質激素起效迅速，短期緩解疼痛效果顯著，但反復多次使用會對關節軟骨產生不良影響，建議每年最多不超過2-3次，注射間隔時間不應短于3-6個月。糖皮質激素局部注射導致全身不良反應罕見。少數會出現面部潮紅、月經不調、短暫睡眠障礙、興奮、過敏反應、血壓或高糖升高等，多為一過性。

③玻璃酸鈉可改善關節功能，緩解疼痛及減少鎮痛藥用量，對早、中期OA者效果更為明顯。其在軟骨保護和延緩疾病進程中的作用尚存爭議。常見不良反應主要為注射局部和關節出現輕微或中度疼痛和腫脹積液，偶有頭痛、發熱及藥疹。上述不良反應多于注射后24h內發生，一般能耐受，無需特殊處理，2-3d后癥狀消失。

④醫用幾丁糖可促進軟骨細胞外基質的合成，降低炎癥反應，調節軟骨細胞代謝，其有黏彈性及緩吸收性，可作為關節液的補充成分，減緩關節炎進展及減輕關節疼痛，改善功能，適于早、中期OA者，每療程注射2-3次，每年1-2個療程。不良反應有感染、發熱或局部紅腫、過敏反應（少見）。禁用于感染性關節炎、注射部位附近或有全身感染者、損傷嚴重的創傷性關節炎、急慢性出血性關節炎癥、嚴重的關節變形或關節畸形等。

⑤生長因子和富血小板血漿可改善局部炎癥反應，并參與關節內組織修復及再生。目前其作用機制及長期療效尚需進一步研究。對有癥狀的OA者可選擇性使用。

緩解OA癥狀的慢作用藥物（SYSADOAs）

藥物：雙醋瑞因、氨基葡萄糖、軟骨素等

注意事項：

①可緩解疼痛癥狀、改善關節功能及延緩病程進展。也有研究認為其并不能延緩疾病進展。其對OA的臨床療效尚存爭議，對有癥狀的OA者可選擇性使用。

②雙醋瑞因是白細胞介素1抑制劑，可抑制軟骨降解、促進軟骨合成，并抑制滑膜炎癥。其不僅能有效地改善骨關節炎的癥狀，減輕疼痛及改善關節功能，且有后續效應，還可延緩OA病程的進展，有結構調節作用。

③氨基葡萄糖兼具癥狀調控和結構調控效應。其可改善關節軟骨的代謝，提高關節軟骨的修復能力，保護損傷的關節軟骨，同時緩解OA的疼痛癥狀，改善關節功能，延緩OA的病理過程和疾病進程。可聯合NSAIDs使用。

④軟骨素通過競爭性抑制降解酶的活性，減少軟骨基質和關節滑液成分的破壞，并通過減少纖維蛋白血栓的形成，改善滑膜和軟骨下骨的血液循環。其能有效減輕OA的癥狀，減輕疼痛，改善關節功能，減少NSAIDs或其他鎮痛藥的用量。

抗焦慮藥物

藥物：

多塞平、阿米替林、普瑞巴林等

注意事項：

用于長期持續疼痛的OA者，尤其是對NSAIDs不敏感者，可在短期內緩解疼痛、改善關節功能。需注意不良反應如口干、胃腸道反應等。

中成藥

含人工虎骨粉、金鐵鎖等有效成分的口服中成藥及外用膏藥。有研究表明，中藥可通過多種途徑減輕疼痛、延緩OA的疾病進程、改善關節功能。但其作用機制和長期療效尚需進一步研究。

二、骨關節炎（OA）治療藥物的聯合用藥

口服NSAIDs聯合外用NSAIDs

適于骨關節炎中、重度疼痛者。外用NSAIDs主要在局部起效，可作為口服NSAIDs的局部增效劑。其可通過減少口服NSAIDs降低胃腸道等不良反應的發生風險，且對口服NSAIDs療效不佳的部位聯用外用NSAIDs可增強局部鎮痛效果，達到最佳的治療效果。

氨基葡萄糖+軟骨素

兩者聯用起協同作用，氨基葡萄糖能刺激軟骨基質的合成，軟骨素則抑制其降解，兩者聯用可增加軟骨基質含量，能更有效地保護關節軟骨、逆轉損壞及促進損傷修復，延緩OA的發展并減輕癥狀。

其他聯合用藥如NSAIDs聯合氨基葡萄糖、口服NSAIDs聯合外用貼劑/膏藥等。另外，其他治療有水療、冷療、熱療、經皮神經電刺激、按摩、針灸等。