發布日期： 2026 年 5 月

核心人物： 馬里亞諾·巴巴西德（Mariano Barbacid）

研究機構： 西班牙國家癌症研究中心（CNIO）

一、 時代背景：橫跨 44 年的抗癌馬里亞諾

1982 年，馬里亞諾·巴巴西德（Mariano Barbacid）在美國國家癌症研究所領導團隊，分離出人類史上首個致癌基因 HRAS，這項發現定義了現代分子腫瘤學。然而，胰腺癌（特別是導管腺癌 PDAC）因高達 95% 的 KRAS 基因突變，且具備極強的抗藥性與代償機制，始終被視為醫學界的「癌症之王」。

二、 科學突破：「三重阻斷」戰略

在巴巴西德博士的帶領下，CNIO 研究團隊於近年提出了一項震撼性的「三藥聯合療法」。該療法的核心邏輯在於：不再單點打擊，而是同步封鎖癌細胞的所有代償路徑。

組合成分與作用機制：

1.第一道鎖（核心抑制）： 使用 Daraxonrasib (RMC-6236)。這是一款針對 KRAS (ON) 狀態的高效抑制劑，直接切斷致癌主引擎。

2.第二道鎖（封鎖代償）： 使用 Afatinib（阿法替尼）。研究發現，單獨抑制 KRAS 時，癌細胞會透過 EGFR 路徑產生代償性生長，此藥能有效堵截該後門。

3.第三道鎖（斬斷抗藥）： 使用 SD36（STAT3 降解劑）。STAT3 蛋白是癌細胞產生抗藥性的關鍵轉折點，透過 PROTAC 技術將其降解，可防止腫瘤復發。

實驗成果：

在移植了人類腫瘤組織的小鼠模型中，這套組合療法達到了 100% 的腫瘤消退。更重要的是，在超過 250 天的觀察期內，實驗小鼠未出現任何抗藥性跡象，且藥物毒性在可接受範圍內。