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2024/10/03 12:07:21瀏覽158|回應0|推薦0 | |
〔編譯陳成良/綜合報導〕日本理化學研究所(RIKEN)研究團隊於10月2日在《自然通訊》(Nature Communications)期刊發表突破性研究成果,成功開發出在體內改變蛋白質「身份識別」的技術,為癌症標靶治療帶來革命性進展,有望大幅提升療效並降低副作用。 據《每日科技網》(scitechdaily)報導,這項技術的核心在於操控血液中含量最豐富的蛋白質——白蛋白(albumin)表面的醣類分子(glycans)標記,進而精準控制白蛋白與不同組織的結合能力。研究團隊先前已發現,不同醣類標記模式能引導白蛋白與特定組織結合:A模式標記的白蛋白能與人類結腸癌細胞結合,並經由膀胱排出;B模式標記的白蛋白則會被肝臟吸收,再經由腸道排出。 RIKEN團隊的創新之處在於,他們成功研發出在體內改變白蛋白醣類標記的方法。研究人員運用「點擊化學」(click chemistry)中的「點擊釋放」(click-to-release)反應,巧妙地達成目標:他們先將A模式標記附著於白蛋白,製造出「白蛋白-1」;再設計一種「轉換載體」,攜帶B模式標記,並設計一個與白蛋白-1 上的標記「配對」的分子。 當注射入體內的「白蛋白-1」與「轉換載體」相遇時,如同鑰匙開鎖般,「點擊釋放」反應發生,B模式標記便取代了部分A模式標記,形成同時具 A、B兩種標記的新型白蛋白——「白蛋白-2」。 為驗證此技術,研究團隊進行小鼠實驗,將螢光蛋白標記的「白蛋白-1」注射入小鼠血液中。實驗分為兩組:一組同時注射「白蛋白-1」和「轉換載體」;另一組僅注射「白蛋白-1」。 結果顯示,同時注射兩者的組別,螢光主要出現在腸道,與直接注射「白蛋白-2」的結果一致,證明了體內標記轉換的成功。僅注射「白蛋白-1」的組別,螢光則僅出現在血液、膀胱和尿液中。 更進一步的實驗模擬了藥物遞送與清除的過程。研究人員將「白蛋白-1」注射到小鼠結腸腫瘤,10分鐘後再注射或不注射「轉換載體」。 無論是否注射「轉換載體」,「白蛋白-1」都能成功附著在腫瘤細胞。 然而,注射「轉換載體」的小鼠組別,白蛋白在5小時內迅速從腫瘤部位轉移到腸道並排出體外;未注射「轉換載體」的小鼠組別,「白蛋白-1」則持續停留在腫瘤部位。 這項技術利用生物相容性高的反應,安全性高,未來有望徹底革新癌症治療,並應用於其他疾病的治療,為精準醫療開創嶄新局面,此技術也為開發多功能藥物提供了新的可能,讓藥物能精準抵達目標部位,執行不同治療任務後再安全排出體外,降低副作用,提升療效。 |
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