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關節滑膜炎在關節退化裡所扮演的角色
2012/08/30 15:42:48瀏覽4005|回應8|推薦5

退化性關節炎是當今全球中老年人最普遍的疾病,但對退化性關節炎的治療,迄今仍脫不出早、中期的藥物對症療法,及晚期的人工關節置換術。80年代,人工關節蓬勃發展,曾有一段時間,醫界興奮的以為找到了退化性關節炎的「最後的解決方案」(Final Solution);但人工關節使用10年、15年後,卻因磨損、植體鬆動、介面骨溶蝕…,等種種問題,紛紛回籠 須重新更換;使醫界省思,重回關節退化的基礎研究,想找出「真正的解決方案」(Authentic Solution)。



這些年,對退化性關節炎的病因機轉,有了更深的瞭解。臨床上,雖一直以退化性關節「」稱呼,但退化性關節炎的關節液檢驗,通常是看不到白血球的增加或聚集;臨床上,退化性關節炎也很少有發燒、倦怠、…等 炎性反應的全身症狀;長久來,醫界並不把退化性關節「炎」當作典型的炎症(Classic Inflammation)來看待,而是以退化視之。但退化性關節炎關節會痛、會發熱 腫漲、會僵硬,又意味著關節(局部)的炎性反應確實是存在的。




愈來愈多(包括MRI影像檢查)的研究,証實了關節的退化,幾乎自始至晚,都存在著關節滑膜炎。目前認為關節軟骨一旦受了傷(壓力、過勞、磨損、創傷、...),會在關節內啟動酵素生化作用,產生發炎,同時會激化免疫細胞的增生或聚集,帶動連環的炎性反應與軟骨的破壞。這局部的炎性反應是甚麼呢?是來自關節滑膜的發炎 -- 滑膜炎 (Synovitis)!



關節滑膜(Synovium)是一層被覆在關節軟骨表面的保護膜,正常的關節滑膜有4層細胞,底層是富含 脂肪細胞、纖維母細胞、肥胖細胞、巨嗜細胞…的纖維膠原(fibro-collagenous tissue)組織;結構雖然稀疏不緻密,但卻有旺盛的血液循環及豐富的末梢神經分佈。當關節一旦走上退化的路,關節滑膜就會出現如下的病理變化:

 
   • 肥厚
   • 血管增生
   • 炎性細胞 (主要是淋巴球、單核球) 的浸潤
   • 纖維蛋白的沉澱,退化晚期會有滑膜的纖維化。


這些變化是廣泛的,不是只發生在有軟骨傷害的地方。


動物(老鼠)實驗,發現滑膜的巨嗜細胞,會透過金屬蛋白脢(metalloproteinase MMPs),破壞軟骨,這意味,滑膜炎可能是關節剛要開始退化時,破壞軟骨細胞的元兇。分子免疫學顯示 IL-1、IL-6,腫瘤壞死因子(TNF-α)等代謝性細胞激素( Catabolic Cytokines) 與啟動關節軟骨的破壞有關;研究也發現有些人的關節軟骨,可能對TNF-α比較敏感,比較容易受到破壞,這解釋了為什麼有些人關節退化就是比別人來得早。而長期觀察,也發現滑膜炎久了,其關節液會有多量的VEGF (可能是經由滑膜巨噬細胞的某些轉化機轉生成);VEGF有使滑膜血管增生的作用,進一步惡化了退化性關節炎。

這些免疫學的研究,直指關節滑膜在關節退化過程中,扮演著重要的角色。醫界對滑膜炎的研究與重視,背後所冀望的是:透過對滑膜的瞭解,研發出 能改變關節退化模式 (Disease Modification) 的治療,若果真成功,那將是治療關節退化的劃時代成就了。

 

 

專有名詞 簡譯:

Metalloproteinase MMPs : 金屬蛋白脢 會破壞軟骨的組織基質(Matrix)

Interleukin 1, 6 (IL-1, IL-6): 白血球間質素 炎性反應的免疫介質
TNF-α( Tumor Necrosing Factor): 腫瘤壞死因子 亦為炎性反應的免疫介質
Catabolic cytokines: 代謝性細胞激素 炎性反應免疫介質
VEGF( Vessel Endothelial Growth Factor ) : 血管內皮細胞生長因子 能新生微血管 (neovascularization)

REFERENCES :

1. Ashraf, S. and Walsh, D.A. (2008) Angiogenesis in osteoarthritis. Curr Opin Rheumatol 20: 573–580. 2. Abramson, S.B., Attur, M. and Yazici, Y. (2006) Prospects for disease modification in osteoarthritis. Nat Clin Pract Rheumatol 2: 304–312.
3. Ayral, X., Pickering, E.H., Woodworth, T.G., Mackillop, N. and Dougados, M. (2005) Synovitis: a potential predictive factor of structural progression of medial tibiofemoral knee osteoarthritis—results of a 1 year longitudinal arthroscopic study in 422 patients. Osteoarthritis Cartilage 13: 361–367.
4. Baker, K., Grainger, A., Niu, J., Clancy, M., Guermazi, A., Crema, M. et al. (2010)Relation of synovitis to knee pain using contrast-enhanced MRIs. Ann Rheum Dis, in press.
5. Benito, M.J., Veale, D.J., FitzGerald, O., van den Berg, W.B. and Bresnihan, B. (2005) Synovial tissue inflammation in early and late osteoarthritis. Ann Rheum Dis 64: 1263–1267.
6. Blom, A.B., van Lent, P.L., Libregts, S., Holthuysen, A.E., van der Kraan, P.M., van Rooijen, N. et al. (2007) Crucial role of macrophages in matrix metalloproteinase-mediated cartilage destruction during experimental osteoarthritis: involvement of matrix metalloproteinase 3. Arthritis Rheum 56: 147–157.
7. Bonnet, C.S. and Walsh, D.A. (2005) Osteoarthritis, angiogenesis and inflammation. Rheumatology (Oxford) 44: 7–16.
8. Claire Y. J. Wenham, BM , Philip G. Conaghan, The Role of Synovitis in Osteoarthritis. Therapeutic Advances in Musculoskeletal Dis. 2010; 2(6):349-359. © 2010 Sage Publications, Inc.
9. Fernandes, J.C., Martel-Pelletier, J. and Pelletier, J.P. (2002) The role of cytokines in osteoarthritis pathophysiology. Biorheology 39: 237–246.
10. Haywood, L., McWilliams, D.F., Pearson, C.I., Gill, S.E., Ganesan, A., Wilson, D. et al. (2003) Inflammation and angiogenesis in osteoarthritis. Arthritis Rheum 48: 2173–2177.
11. Livshits, G., Zhai, G., Hart, D.J., Kato, B.S., Wang, H., Williams, F.M. et al. (2009) Interleukin-6 is a significant predictor of radiographic knee osteoarthritis: The Chingford Study. Arthritis Rheum 60: 2037–2045.

( 知識學習健康 )
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 回應文章

Christopher
2014/07/08 15:30

看了您網站內其他文章

不知道現今各大醫學中心是否有在做軟骨退化生物標記檢測?

我想這對建立相關數據會有很大幫助!

謝謝!

(rhoom142@gmail.com)

Christopher
2014/07/08 15:12

感謝您的建議

我會往這方面努力

若有問題會再向您請教

謝謝!

(rhoom142@gmail.com)

Christopher
2014/07/07 14:02

李醫師您好

感謝您提供的方法.

本人曾是OA患者,研究及關注OA治療方式已有21年.

發病當時想積極在醫院尋求治療,無奈皆是治標不治本的方式,如同您部落格所述.

若沒有一個能完全治癒的方案,再接受治療也是枉然.

故想自己解決困難點,便沒有在醫院接受治療及建立相關數據.僅在民國85年拍攝膝關節X光片一張.

我今年55歲,在34歲發病時,嚴重到連爬樓梯都有困難.

直到發現了此配方,服用了一個月後,疼痛和僵硬感逐漸消失,關節腔擺動滑利且穩定,也無病態聲響產生

服用兩個月後,幾乎已恢復到像從未得到OA病症一般,平常只需要做保養之用.

此配方無毒且無副作用,從體檢肝腎毒性報告可知曉.

作為平常保養之用至今已達18年之久.

它的完美性(無毒且無副作用),深具開發價值.

自己治癒後,當時也沒有想過此配方未來能發展為藥品.

另方面來說,由自己所建立的數據恐怕公信力低.

從您的部落格得知您期待能有完全治癒OA的新藥問世,

是否有機會能共同合作發展,成為合作夥伴,將此配方發展造福OA患者

若您有email,我可以將家中電話留給您,可以詳談.

謝謝!

(rhoom142@gmail.com)
李文吉醫師(wglee) 於 2014-07-07 16:44 回覆:

骨科定義的OA( 即 骨關節炎) ( 或 習慣稱 退化性關節炎), 除鏡檢組織的病理變化外, 還有臨床及影像醫學的驗證.( 請網訪 http://classic-blog.udn.com/wglee/2500270)

OA會時好時壞. 急性,一過性的關節炎, 也有可能只是 關節周圍炎 過勞性關節滑囊炎 或 痛風..., ( 另請網訪 http://classic-blog.udn.com/wglee/2120164,   http://classic-blog.udn.com/wglee/2103648 )

我佩服你的實事求是, 但 醫學講的是實證科學. 實證不能僅以個案作論據, 必須提出能讓人信服,且放諸四海皆準的 驗證與數據.

顯然, 你有作了某些studies. 那就再接再厲, 把你的資料 以個案報告(Case Report)投到期刊或醫學雜誌上.   祝 成功



Christopher
2014/07/06 19:51

李醫師您好 我是Christopher wang來自台中

我曾是骨關節炎患者(OA)

現在已經治癒,有一配方我研究發現了至今快20年

現在尋求藥廠發展 造福人類 email 國內外都有發信

無奈各大藥廠 可能當成玩笑 無人肯相信

所以只能繼續尋求願意相信者

不知道您是否可以幫忙?

可以用我的email和我聯繫 rhoom142@gmail.com

謝謝!

(rhoom142@gmail.com)
李文吉醫師(wglee) 於 2014-07-07 07:58 回覆:

你不彷試著把 :

1. 你OA的診斷的根據 如: a. 病理組織撿查  b. 臨床症狀(包括 X-ray, photo...)及 用藥間之追蹤及進展 2. 你OA治療前 治療後之對照(差異) (若有病理報告更好)

再 發e-mail or 報告  給藥廠   祝 順利



lmh
想請問有關膝關節問題
2013/01/23 21:02

5. Degenerative chondromalacia, grade 2-4 should be considered first.

6. Cartilage loss of deep articular cartilage over the apex, medial and lateral facets of patella is noted, suggestive of degenerative chondromalacia grade 3-4

7. Mild thickening of medial collateral ligament is seen, maybe due to chronic stress.

Small amount of joint effusion in the pes anserinus.

8. Otherwise, ther is no significant findings of the anterior and posterior cruciate ligament, lateral meniscus, lateral collateral ligament, cartilage, soft tissue structures, and tendons of extensor and flexor.

李文吉醫師(wglee) 於 2013-01-24 20:27 回覆:

為MRI報告,主要述及:

1. 有內側半月板破裂。2. 另有滑膜皺襞。3. 已呈現股骨髁軟骨、脛骨脊軟骨的破(缺)損。4. 髕骨有grade III~IV的軟骨軟化。


lmh
想請問有關膝關節的問題
2013/01/23 20:55

1. Horizontal tear over body and posterior horn of the medial meniscus with external extrusion is noted.

2. Note synovial plicae (size:about 1.1mm in thickness and 1.3cm in length) over the medial recess of patellofemoral joint.

3. Presence of one osteochondral lesion over posterior aspect of the medial femoral condyle is noted. Suggest clinical correlation.

4. Cartilage degects and uneven surface in the bilateral femoral condyle and corresponding tibial plateau with mild surrounding bone marrow edema is noted


lmh
想請問有關膝關節問題
2013/01/23 20:47

醫師您好:

家母因膝蓋疼痛於附近診所就醫,做復健幾個月後也沒有改善,後來又到醫院復健科就診,經多次檢查都無法知道原因,直到最近ㄧ次作了磁振造影後,醫師建議改看骨科,但家母因歷經多次就醫,已無信心再次就醫,是否能請醫師幫忙看一下檢查結果,以淺顯的文字幫我們說明到底是怎麼了,後續該如何治療,不治療會有什麼後果,才好再次說服家母就醫,檢查報告是這樣的(因字數超過寫在另一則)


lmh
想請問有關膝關節得問題
2013/01/23 20:19

醫師您好:

家母因膝蓋疼痛就醫